La saxagliptine a été développée dans le contexte de l'intérêt croissant porté aux thérapies à base d'incrétines pour le diabète de type 2, suite à la découverte du rôle des enzymes DPP-4 dans la dégradation des hormones incrétines qui régulent la sécrétion d'insuline. Développée par Bristol-Myers Squibb en collaboration avec AstraZeneca, elle a été approuvée par la FDA (Food and Drug Administration) américaine en juillet 2009 sous le nom commercial d'Onglyza. La saxagliptine est un médicament oral utilisé pour traiter le diabète de type 2. Elle appartient à la classe des inhibiteurs de la DPP-4, qui agissent en augmentant la production d'hormones incrétines, ce qui stimule la sécrétion d'insuline et réduit la glycémie après les repas. Généralement prise une fois par jour, elle peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments comme la metformine. Les effets indésirables fréquents incluent les infections respiratoires et les maux de tête, tandis que les risques graves, mais rares, comprennent la pancréatite et l'insuffisance cardiaque. Elle n'est pas indiquée dans le traitement du diabète de type 1 ni de l'acidocétose diabétique. La saxagliptine contribue à améliorer le contrôle glycémique lorsqu'elle est associée à un régime alimentaire adapté et à une activité physique régulière.
NOMS DE COMMERCE
Noms de marque principaux
Onglyza : Nom de marque le plus courant pour la saxagliptine seule.
Kombiglyze XR : Association médicamenteuse contenant de la saxagliptine et de la metformine.
Qtern : Association médicamenteuse contenant de la saxagliptine et de la dapagliflozine.
Autres noms
Noms régionaux et génériques : D’autres noms, tels que Zaxaglit et Saglipol, sont disponibles dans différentes régions. Il s’agit souvent de versions locales ou génériques du médicament.
MÉCANISME D’ACTION
La saxagliptine abaisse la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en bloquant l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Cette enzyme dégrade normalement les incrétines, hormones telles que le GLP-1 et le GIP, libérées après les repas. Ces hormones contribuent à réguler la glycémie en stimulant la production d’insuline par le pancréas et en réduisant celle de glucagon. En inhibant la DPP-4, la saxagliptine augmente les taux d'incrétines, ce qui améliore la réponse insulinique et abaisse la glycémie.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après administration orale, la saxagliptine est rapidement absorbée, atteignant un pic de concentration plasmatique en environ 2 heures. Sa biodisponibilité est d'environ 67 %. Elle peut être prise avec ou sans nourriture. Le médicament est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques CYP3A4/5 en une forme active appelée 5-hydroxysaxagliptine. L'élimination se fait par voie rénale et hépatique, environ 75 % du médicament étant excrétés dans les urines et environ 22 % dans les selles.
Distribution
Le volume de distribution (Vd) de la saxagliptine est d'environ 151 litres chez l'adulte sain.
Métabolisme
La saxagliptine est principalement métabolisée par les enzymes du cytochrome P450 CYP3A4/5 en un métabolite actif appelé 5-hydroxysaxagliptine, qui inhibe également efficacement la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). La molécule mère et son métabolite actif sont éliminés par voie rénale et hépatique, la majeure partie du médicament étant excrétée dans les urines.
Élimination
La saxagliptine est éliminée par voie rénale et hépatique, une grande partie étant excrétée par les reins ; environ 24 % du médicament inchangé sont retrouvés dans les urines et environ 22 % de la dose totale sont éliminés dans les selles.
Pharmacodynamique
La saxagliptine agit comme un inhibiteur sélectif et compétitif de l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). En bloquant la DPP-4, la saxagliptine empêche la dégradation des incrétines, telles que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Il en résulte une augmentation des taux de GLP-1 et de GIP actifs, ce qui stimule la sécrétion d'insuline glucose-dépendante par le pancréas et réduit la libération de glucagon, améliorant ainsi le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
ADMINISTRATION
La saxagliptine est généralement administrée par voie orale, une fois par jour, avec ou sans nourriture. La dose usuelle chez l'adulte atteint de diabète de type 2 est de 5 mg par jour, mais elle peut être adaptée en fonction de la fonction rénale ou en association avec d'autres antidiabétiques.
POSOLOGIE
Dose usuelle : 5 mg une fois par jour
Adaptation posologique : Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min), la dose recommandée est réduite à 2,5 mg une fois par jour.
Dosages disponibles : Comprimés oraux de 2,5 mg et 5 mg.
Interactions alimentaires
La saxagliptine peut être prise avec ou sans nourriture ; aucune interaction alimentaire significative n’affecte son absorption ni son efficacité. Vous pouvez donc la prendre à tout moment qui vous convient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La saxagliptine interagit avec plusieurs médicaments susceptibles d'affecter son métabolisme et son efficacité. Les inhibiteurs puissants des enzymes CYP3A4/5, tels que le kétoconazole, la clarithromycine et le ritonavir, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de saxagliptine, ce qui peut accroître le risque d'effets indésirables et nécessiter un ajustement posologique. Inversement, les inducteurs du CYP3A4/5, comme la rifampicine et la carbamazépine, peuvent diminuer les concentrations de saxagliptine et réduire son effet thérapeutique. En cas d'utilisation concomitante avec d'autres antidiabétiques, tels que l'insuline ou les sulfonylurées, le risque d'hypoglycémie est accru ; une surveillance étroite est donc recommandée. De plus, les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques de saxagliptine. Il est important de consulter un professionnel de santé avant d'associer la saxagliptine à d'autres médicaments afin de gérer ces interactions potentielles en toute sécurité.
CONTRE-INDICATIONS
La saxagliptine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la saxagliptine ou à l'un de ses excipients. Son utilisation est également déconseillée chez les personnes ayant des antécédents de pancréatite, car elle peut aggraver le risque de cette affection. De plus, la prudence est de mise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, sauf si la posologie est adaptée. Son utilisation est déconseillée en cas de diabète de type 1 ou d'acidocétose diabétique. Consultez toujours un professionnel de santé avant de commencer un traitement par saxagliptine afin de vous assurer qu'il est sans danger pour votre état de santé.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets indésirables fréquents :
Maux de tête.
Infection des voies respiratoires supérieures, telle qu'un rhume (rhinopharyngite).
Infection urinaire.
Douleurs abdominales, nausées ou diarrhée.
Écoulement nasal ou congestion nasale.
Effets indésirables graves :
Pancréatite.
Insuffisance cardiaque.
Douleurs articulaires intenses.
Réactions allergiques graves.
Pemphigoïde bulleuse.
SURDOSAGE
Les symptômes d'hypoglycémie peuvent varier en intensité, allant de légère à sévère, et peuvent inclure :
Symptômes neurologiques : confusion, faiblesse extrême, vertiges, troubles de l'élocution ou convulsions.
Symptômes cardiovasculaires : palpitations, tremblements.
Symptômes gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée ou augmentation de l'appétit.
Modifications cutanées : transpiration ou peau froide et pâle.
Autres symptômes : respiration rapide ou évanouissement.
TOXICITÉ
La saxagliptine est un médicament généralement bien toléré pour le diabète de type 2. Sa toxicité est principalement associée à des effets indésirables graves et au surdosage. Les risques importants comprennent un risque accru d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiaque ou rénale préexistante, ainsi qu'un risque de pancréatite, de douleurs articulaires intenses et de réactions allergiques graves.
