Saquinavir

NOMS DE MARQUE

Les principaux noms de marque du saquinavir sont Invirase et Fortovase. Ces médicaments sont utilisés pour traiter le VIH/SIDA, souvent en association avec d'autres médicaments comme le ritonavir pour en accroître l'efficacité.

Invirase : Nom commercial du saquinavir, généralement prescrit en association avec le ritonavir.

Fortovase : Autre nom commercial du saquinavir, mais non bioéquivalent à l'Invirase, il ne peut être utilisé de manière interchangeable.

Saquin : Version générique du saquinavir.

MÉCANISME D'ACTION

Le saquinavir agit en bloquant l'enzyme protéase du VIH, essentielle à la maturation et à l'infectiosité du virus. Il se lie au site actif de l'enzyme, empêchant ainsi le clivage des polyprotéines virales en protéines fonctionnelles nécessaires à l'assemblage viral. Le virus produit alors des particules immatures et non infectieuses, incapables de se répliquer, stoppant ainsi la progression de l'infection par le VIH.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le saquinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH dont l'absorption orale est exceptionnellement faible en raison de sa faible solubilité dans l'eau, de son important métabolisme de premier passage et de son efflux par la P-glycoprotéine (P-gp). Pour atteindre des concentrations sanguines thérapeutiques, il doit être pris en association avec le ritonavir, un autre inhibiteur de la protéase qui agit comme un puissant stimulateur d'absorption.

Distribution

Le saquinavir a un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 700 litres, ce qui indique une distribution importante dans les tissus de l'organisme et une liaison tissulaire significative. Ce volume de distribution important contribue à sa demi-vie relativement longue d'environ 13 heures, permettant des concentrations médicamenteuses soutenues dans l'organisme.

Métabolisme

Le saquinavir est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). En raison de son important métabolisme de premier passage, sa biodisponibilité orale est faible et il est rapidement éliminé de l'organisme. Son métabolisme peut être influencé par les interactions médicamenteuses et certains aliments ; Par exemple, le jus de pamplemousse peut inhiber l'activité du CYP3A4, augmentant potentiellement la biodisponibilité du saquinavir et le risque d'effets secondaires.

Excrétion

Le saquinavir est principalement éliminé par métabolisme hépatique via l'enzyme CYP3A4. La molécule mère et ses métabolites sont excrétés principalement dans les selles. Moins de 2 % du médicament inchangé sont éliminés dans les urines, ce qui indique que l'excrétion rénale joue un rôle minime dans sa clairance.

PHARMACODYNAMIQUE

Le saquinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH qui agit en bloquant l'enzyme protéase virale, essentielle à la transformation des polyprotéines en protéines fonctionnelles nécessaires à la production de particules de VIH matures et infectieuses. En inhibant cette enzyme, le saquinavir provoque la libération de particules virales immatures et non infectieuses, réduisant ainsi la réplication virale. Bien qu'il ne guérisse pas le VIH, il contribue à réduire la charge virale et à ralentir la progression de la maladie. Le saquinavir est plus efficace lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux dans le cadre d'un traitement complet du VIH.

ADMINISTRATION

Le saquinavir (nom commercial Invirase) est un inhibiteur de la protéase du VIH qui doit être pris par voie orale en association avec le ritonavir et un repas. Cette association, souvent appelée « booster », est cruciale car le ritonavir améliore significativement l'absorption du saquinavir par l'organisme.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le saquinavir est généralement disponible sous forme de comprimés pelliculés de 500 mg (mésylate de saquinavir). La posologie habituelle recommandée pour un adulte est de 1 000 mg deux fois par jour (soit deux comprimés de 500 mg), associés à 100 mg de ritonavir deux fois par jour comme activateur pharmacocinétique. Cette association doit être administrée avec de la nourriture pour améliorer l'absorption.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Pour garantir une absorption efficace, le saquinavir doit toujours être pris avec de la nourriture, de préférence un repas riche en graisses et en calories, car cela améliore considérablement sa biodisponibilité. Prendre du saquinavir sans nourriture peut réduire considérablement son efficacité. De plus, certains aliments et compléments alimentaires peuvent affecter son métabolisme. Par exemple, le pamplemousse peut augmenter les concentrations de saquinavir à des niveaux potentiellement dangereux, tandis que les compléments alimentaires à base d'ail peuvent en diminuer la concentration, réduisant ainsi son efficacité. Il est important d'être conscient de ces interactions et de consulter un professionnel de santé avant de modifier votre alimentation ou vos compléments alimentaires pendant que vous prenez du saquinavir.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le saquinavir présente d'importantes interactions médicamenteuses, car il est souvent associé au ritonavir et est métabolisé par l'enzyme CYP3A4. Parmi les risques potentiellement mortels figurent une toxicité hépatique sévère en cas d'association avec la rifampicine et des troubles du rythme cardiaque graves liés aux médicaments allongeant l'intervalle QT. Il présente également des interactions majeures avec les statines comme la simvastatine et la lovastatine, ainsi qu'avec les médicaments contre la dysfonction érectile comme le sildénafil, qui nécessitent une surveillance attentive, voire l'éviction de ces médicaments. D'autres interactions importantes concernent certains anticonvulsivants, certains compléments alimentaires à base de plantes comme le millepertuis, et même le jus de pamplemousse, qui peuvent tous modifier les taux de saquinavir.

CONTRE-INDICATIONS

Le saquinavir, utilisé avec le ritonavir, est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, des troubles du rythme cardiaque importants (comme le syndrome du QT long ou le bloc auriculo-ventriculaire) et une hypersensibilité au médicament. Il est également interdit avec les médicaments provoquant des interactions graves, notamment certains médicaments pour le cœur, les sédatifs, les statines hypocholestérolémiantes comme la lovastatine et l'antibiotique rifampicine, qui peut entraîner une toxicité hépatique sévère.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents :

Problèmes gastro-intestinaux.

Fatigue.

Redistribution des graisses.

Maux de tête.

Effets secondaires graves :

Problèmes cardiaques.

Atteintes hépatiques.

Réactions allergiques.

Hyperglycémie.

Augmentation des saignements chez les hémophiles.

Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS).

SURDOSAGE

Symptômes légers.

Problèmes cardiaques.

Problèmes hépatiques.

Hyperglycémie.

Réaction allergique.

TOXICITÉ

La toxicité du saquinavir entraîne des troubles gastro-intestinaux courants tels que nausées, diarrhées et douleurs abdominales, en particulier lorsqu'il est potentialisé par le ritonavir. Les risques plus graves incluent des lésions hépatiques potentielles, des troubles du rythme cardiaque (comme un allongement de l'intervalle QT) et des modifications métaboliques telles qu'un taux de cholestérol et une glycémie élevés. Une utilisation à long terme peut également entraîner une redistribution de la graisse corporelle (lipodystrophie).