ساكينافير

الأسماء التجارية

• Invirase (إنفيريز): الاسم التجاري الأشهر لساكوينافير، ويُعطى عادةً مع ريتونافير.
• Fortovase (فورتوفاز): كان اسمًا تجاريًا آخر لساكوينافير، لكنه غير مكافئ حيويًا لإنفيريز ولا يمكن استبداله به.
• Saquin: النسخة الجنيسة (Generic) من ساكوينافير.

آلية العمل

يعمل ساكوينافير على تثبيط إنزيم البروتياز لفيروس HIV، وهو إنزيم أساسي لعملية نضوج الفيروس وجعله معديًا. من خلال الارتباط بالموقع النشط للإنزيم، يمنع الدواء تقطيع البولي بروتينات الفيروس إلى بروتينات فعالة لازمة لتجميع الفيروس الجديد.
ونتيجة لذلك، يتم إنتاج جزيئات فيروسية غير ناضجة وغير معدية، مما يوقف تكاثر الفيروس ويحد من تقدّم العدوى.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
يتميز ساكوينافير بامتصاص ضعيف جدًا عبر الفم بسبب قلة ذوبانه في الماء ومروره بعملية أيض أولية واسعة في الكبد، إضافةً إلى طرده عبر ناقل البروتين P-glycoprotein (P-gp).
لذلك، لا بد من إعطائه مع ريتونافير لتحسين امتصاصه والوصول إلى مستويات علاجية فعالة في الدم.

التوزيع:
حجم التوزيع في حالة الثبات الدوائي يبلغ نحو 700 لتر، مما يشير إلى انتشاره الواسع في أنسجة الجسم وارتباطه الكبير بها. هذا الحجم الكبير يفسر أيضًا نصف عمره الطويل نسبيًا (حوالي 13 ساعة).

الأيض:
يُستقلب ساكوينافير بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيم CYP3A4. نتيجةً للأيض الكبدي الأولي الشديد، تكون التوافرية الحيوية له منخفضة ويتم التخلص منه سريعًا.
يمكن أن تتأثر عملية الأيض بتفاعلات دوائية أو غذائية؛ على سبيل المثال:

• عصير الجريب فروت يثبط CYP3A4 مما يزيد من تركيز الدواء في الدم وقد يسبب آثارًا جانبية خطيرة.
• مكملات الثوم تقلل تركيزه وتضعف فعاليته.

الإخراج:
يُطرح ساكوينافير أساسًا عبر الكبد، بينما يُفرز أقل من 2٪ من الدواء غير المتحوّل عبر البول، مما يدل على أن الإخراج الكلوي ضئيل الأهمية.

الديناميكا الدوائية

يعمل ساكوينافير كمثبط لإنزيم البروتياز الخاص بفيروس HIV، وهو إنزيم أساسي في معالجة البروتينات الكبيرة الفيروسية إلى بروتينات صغيرة فعالة تُستخدم في تكوين فيروسات ناضجة.
عند تثبيط هذا الإنزيم، يفرز الفيروس جسيمات غير ناضجة وغير قادرة على العدوى، مما يؤدي إلى تقليل الحمولة الفيروسية (Viral Load) وإبطاء تطور المرض.
ورغم أنه لا يشفي من الفيروس، إلا أنه يُعد عنصرًا أساسيًا في العلاج المركب لفيروس HIV عند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

طريقة الاستعمال

يُعطى ساكوينافير (Invirase) عن طريق الفم ويجب تناوله مع ريتونافير ومع وجبة طعام.
يُعرف هذا النظام باسم “التعزيز الدوائي (Boosting)”، حيث يزيد ريتونافير من امتصاص ساكوينافير ويحسن مستوياته في الجسم.

الجرعة والتركيز

يتوفر ساكوينافير عادةً على شكل أقراص مغلفة بجرعة 500 ملغ (ساكوينافير ميسيلات).
الجرعة الموصى بها للبالغين هي:

• 1000 ملغ مرتين يوميًا (قرصان بتركيز 500 ملغ لكل مرة)
• مع ريتونافير 100 ملغ مرتين يوميًا كمعزز دوائي.
  يُفضل تناول الدواء مع وجبة طعام لتحسين الامتصاص.

تفاعلات الطعام

يجب دائمًا تناول ساكوينافير مع الطعام، ويفضل أن تكون الوجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، لأن ذلك يزيد من امتصاص الدواء بشكل كبير.
تناوله على معدة فارغة يقلل فعاليته كثيرًا.

• عصير الجريب فروت: يزيد مستويات الدواء بشكل خطير.
• مكملات الثوم: تقلل تركيزه وفعاليته.
  ينبغي استشارة الطبيب قبل تناول أي مكملات أو تغيير النظام الغذائي أثناء العلاج.

تفاعلات الدواء

بسبب أيضه عبر CYP3A4 وتناوله غالبًا مع ريتونافير، فإن لساكوينافير تفاعلات دوائية عديدة وهامة، منها:

• ريفامبين (Rifampin): قد يسبب سمّية كبدية خطيرة — يمنع استخدامه.
• أدوية تطيل فترة QT في القلب: خطر اضطرابات نظم القلب.
• الستاتينات (مثل سيمفاستاتين و لوڤاستاتين): تفاعلات خطيرة في الكبد والعضلات.
• أدوية ضعف الانتصاب (مثل سيلدينافيل): تتطلب الحذر الشديد.
• بعض مضادات الصرع والأعشاب (مثل نبتة سانت جون): تقلل فعالية الدواء.
• عصير الجريب فروت: يرفع مستوى الدواء لمستويات خطرة.

موانع الاستعمال

• فشل كبدي شديد.
• اضطرابات نظم القلب (مثل إطالة فترة QT أو إحصار القلب AV block).
• فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.
• استخدامه مع أدوية تسبب تفاعلات دوائية خطيرة مثل بعض أدوية القلب، المهدئات، الستاتينات، أو ريفامبين.

الآثار الجانبية (Side Effects)

الآثار الشائعة:

• اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان، إسهال، ألم بالبطن).
• تعب أو إرهاق.
• تغير توزيع الدهون في الجسم.
• صداع.

الآثار الجانبية الخطيرة:

• اضطرابات قلبية.
• تلف في الكبد.
• تفاعلات تحسسية شديدة.
• ارتفاع سكر الدم.
• زيادة النزيف في مرضى الهيموفيليا.
• متلازمة إعادة تنشيط المناعة (IRIS).

الجرعة الزائدة

قد تسبب:

• أعراضًا خفيفة كالغثيان أو التعب.
• اضطرابات في القلب.
• مشاكل كبدية.
• ارتفاع سكر الدم.
• تفاعلات تحسسية خطيرة.

السمّية

السمّية الناتجة عن ساكوينافير تتضمن بشكل أساسي:

• اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان، إسهال، ألم بالبطن).
• خطر إصابة الكبد.
• اضطرابات في نظم القلب (إطالة فترة QT).
• تغيرات أيضية مثل ارتفاع الكوليسترول والسكر في الدم.
• الاستخدام الطويل قد يؤدي إلى اختلال توزيع الدهون (Lipodystrophy).