Le sacubitril appartient à une classe de médicaments antihypertenseurs appelés inhibiteurs de la néprilysine, utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Il est utilisé pour réduire le risque d'hospitalisation et de décès cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et d'une faible fraction d'éjection. L'insuffisance cardiaque est une maladie dans laquelle le cœur ne peut pas pomper le sang aussi efficacement qu'il le devrait. Il ralentit le rythme cardiaque et réduit l'effort, détend et dilate les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le pompage du sang dans tout l'organisme. Il contribue à guérir l'insuffisance cardiaque. Le sacubitril, associé au valsartan, est utilisé dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Il réduit le risque de décès et d'hospitalisation chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque chronique. Il a été approuvé par la FDA en 2015.
NOMS DE MARQUE :
Entresto - contient les principes actifs sacubitril et valsartan. Il est disponible sous forme de comprimés utilisés pour traiter les problèmes cardiaques.
MÉCANISME D'ACTION :
L'association est un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néorilysine.
Sacubitril : Le sacubitril agit comme un inhibiteur de la néprilysine, responsable de la dégradation des peptides natriurétiques auriculaires et cérébraux. Les effets cardiovasculaires et rénaux du métabolite actif du sacubitril dans l'insuffisance cardiaque sont attribués à une augmentation des taux de peptides dégradés par la néprilysine, à une augmentation du GMPc urinaire et à une diminution des taux plasmatiques de MR-proANP et de NT-BNP.
Valsartan : Le mécanisme d'action du valsartan est un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 qui abaisse la tension artérielle tout en bloquant les propriétés vasoconstrictrices et aldostéroniques de l'angiotensine II.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption :
La concentration plasmatique maximale du sacubitril est atteinte dans les 0,5 à 2 heures suivant l'absorption orale. L'alimentation n'a aucun effet clinique sur l'exposition systémique au sacubitril, tandis que la concentration plasmatique maximale du valsartan dure 1,5 heure.
Distribution : Le volume apparent de distribution moyen du sacubitril est de 103 L et celui du valsartan de 75 L.
Métabolisme : Le sacubtril est converti en LBQ657 par l'estérase. Le valsartan est peu métabolisé. Une faible concentration d'un métabolite hydroxyle a été détectée dans le plasma.
Excrétion : Le sacubitril est excrété dans les urines à 52 – 68 % et dans les fèces à 37 – 48 %. Le valsartan est excrété dans les urines à 13 % et dans les fèces à 86 %.
PHARMACODYNAMIQUE :
L’administration de sacubitril avec valsartan a entraîné une augmentation significative non soutenue de la natriurèse, une augmentation du GMPc urinaire et une diminution des taux plasmatiques de MR-proANP et de NT-proBNP. Chez les patients atteints d’ICFEr, l’association a considérablement augmenté les taux d’ANP, de GMPc urinaire et de GMPc plasmatique, tout en diminuant les taux plasmatiques de NT-proBNP, d’aldostérone et d’endothéline-1. Cette association n’a eu aucun effet sur l’intervalle QTC.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
L’association valsartan-sacubtril est disponible sous forme de comprimés, de petites perles à saupoudrer sur les repas et à prendre par voie orale. Les comprimés sont souvent pris deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Les comprimés à saupoudrer sont mélangés aux repas et consommés deux fois par jour. Les comprimés de sacubitril et de valsartan sont disponibles aux dosages de 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg et 97 mg/103 mg.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Les interactions médicamenteuses du sacubitril peuvent inclure :
Antihypertenseur : aliskiren, spironolactone
Antiarythmique : sotalol
Analgésique : aspirine
Hypolipidémiant : rosuvastatine, atorvastatine
Antidiabétiques : insuline glargine et insuline détémir
Anticoagulant : héparine
CONTRE-INDICATIONS :
Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine, comme le sacubitril-valsartan, peuvent nuire au fœtus, voire le tuer. Lorsqu'une grossesse est confirmée, il convient d'arrêter le sacubitril-valsartan dès que possible. Hypersensibilité à l'un des composants ou antécédents d'œdème de Quincke dû à un traitement antérieur par IEC ou ARA. L'association d'inhibiteurs de la néprilysine et d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque d'œdème de Quincke ; ne prenez pas d'IEC dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril et au valsartan ou son remplacement.
EFFETS SECONDAIRES :
Effets secondaires fréquents du valsartan et du sacubitril
Toux
Fatigue
Effets secondaires graves du valsartan et du sacubitril
Éruption cutanée
Démangeaisons
Difficultés respiratoires
SURDOSAGE :
Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure :
Vertiges
Évanouissement
TOXICITÉ :
Il est peu probable que l'association sacubitril-valsartan soit éliminée par hémolyse. Les effets indésirables les plus fréquents sont l'hypotension, l'hyperkaliémie, la toux, les vertiges et l'insuffisance rénale.
