Rosuvastatine

NOMS DE MARQUE

Crestor : Ce médicament réduit le taux de cholestérol dans le cas d'une forme héréditaire d'hypercholestérolémie appelée hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Crestor est disponible sous forme de comprimé oral. Il existe en quatre dosages : 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Ezallor en poudre : Il est disponible sous forme de gélules de 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Roszet : Il s’agit d’une association d’ézétimibe et de rosuvastatine, disponible en dosages de 10 mg/5 mg, 10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg et 10 mg/40 mg.

MÉCANISME D’ACTION

Le mécanisme d’action de la rosuvastatine repose sur l’inhibition de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase. Cette enzyme ralentit la production d’acide mévalonique à partir de l’HMG-CoA, l’étape limitante de la synthèse du cholestérol. De plus, elle favorise le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL) et augmente la quantité de récepteurs de ces dernières sur les membranes hépatocytaires. Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase diminuent également les taux de protéine C-réactive de haute sensibilité (CRP). De plus, ils possèdent des propriétés pléiotropes telles que la réduction de l'inflammation au niveau d'une plaque coronaire, l'amélioration de la fonction endothéliale et l'inhibition de l'agrégation plaquettaire.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La biodisponibilité orale absolue de la rosuvastatine s'est établie à 20 %, avec une absorption prévue de 50 %, ce qui indique un effet de premier passage considérable après administration orale. Une autre étude menée chez des adultes en bonne santé a révélé que la concentration plasmatique maximale (Cmax) de rosuvastatine était de 6,06 ng/mL, atteinte en moyenne 5 heures après administration orale. La Cmax et l'ASC augmentaient à peu près de manière égale avec la dose. L'alimentation et le traitement de nuit ou matinal n'ont eu aucun effet sur l'ASC de la rosuvastatine. Il a été démontré que de nombreuses statines interagissent avec les transporteurs hépatiques, entraînant des concentrations élevées à proximité de leur site d'action dans le foie.

Distribution

La rosuvastatine est initialement extraite dans le foie, où le cholestérol est synthétisé et le LDL-C est éliminé. La rosuvastatine a un volume de distribution moyen d'environ 134 litres à l'état d'équilibre.

Métabolisme

La rosuvastatine n'est pas métabolisée de manière significative, comme en témoigne la quantité minime de dose radiomarquée récupérée sous forme de métabolite (10 %). Le cytochrome P450 (CYP) 2C9 est principalement responsable de la production du principal métabolite de la rosuvastatine, la N-desméthyl rosuvastatine, qui possède environ 20 à 50 % de l'activité pharmacologique de sa molécule mère in vitro. Cependant, cette voie métabolique n'est pas considérée comme cliniquement significative, car aucun effet visible sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine n'a été observé lors de son administration concomitante avec le fluconazole, un puissant inhibiteur du CYP2C9.

Élimination

La rosuvastatine n'est pas métabolisée de manière significative ; environ 10 % d'une dose radiomarquée est récupérée sous forme de métabolite. La rosuvastatine et ses métabolites sont principalement éliminés dans les fèces après traitement oral (90 %). Après administration intraveineuse, environ 28 % de l'élimination corporelle totale s'est produite par voie rénale et 72 % par voie hépatique. La demi-vie d'élimination de la rosuvastatine est d'environ 19 heures et n'augmente pas avec des doses plus élevées.

PHARMACODYNAMIQUE

La rosuvastatine est un médicament antilipémiant artificiel, énantiomériquement pur. Elle est utilisée pour augmenter le taux de HDL-C tout en diminuant les taux plasmatiques de TG, de LDL-C, de cholestérol total et de non-HDL-C. Des taux sanguins élevés de TG, un faible taux de HDL-C et un taux élevé de LDL-C sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires et d'athérosclérose. Des ratios plus élevés sont liés à un risque accru de maladie coronarienne. Le ratio cholestérol total/HDL-C est un puissant prédicteur de cette maladie. Il existe des preuves reliant un risque plus faible de maladies cardiovasculaires à des taux de HDL-C plus élevés. La rosuvastatine augmente le taux de HDL-C et diminue les taux de TG et de LDL-C, réduisant ainsi le risque de maladies cardiovasculaires et de décès.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

La rosuvastatine est administrée sous forme de comprimé. La capsule peut être administrée par voie orale ou par sonde nasogastrique. La voie orale peut être utilisée avec ou sans repas, à tout moment de la journée, et doit être ingérée en entier. La gélule ne doit pas être écrasée ni mâchée. À l'ouverture, verser le contenu dans une cuillère à café de compote de pommes et avaler rapidement sans mâcher.

Pour une administration par sonde nasogastrique, ouvrir la gélule et la vider dans une seringue de 60 ml munie d'un embout cathéter. La procédure recommandée consiste à ajouter 40 ml d'eau, à réinsérer le piston et à agiter la seringue pendant 15 secondes. Ensuite, fixer la seringue à une sonde nasogastrique d'au moins 16 French et à la rincer avec 20 ml d'eau. Le mélange doit être utilisé immédiatement après sa préparation.

CONTRE-INDICATIONS

• Comme pour de nombreux médicaments, le patient doit arrêter le traitement en cas d'allergie à la rosuvastatine ou à tout autre ingrédient de la formulation. Des mises en garde supplémentaires sont incluses ci-dessous.

• Grossesse (grossesse de catégorie X)

• Des anomalies congénitales ont été signalées.

• Allaitement en cas de maladie hépatique active

• Augmentations inattendues et continues des transaminases sériques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• L'action myopathique de la rosuvastatine peut être renforcée par les médicaments suivants : acipimox, bézafibrate, ciprofibrate, colchicine, daptomycine, fénofibrate, acide fusidique, gemfibrozil, niacine, niacinamide, raltégravir, levure de riz rouge et rupatadine.

• Les antiacides, l'apalutamide, l'élagolix et l'eslicarbazépine peuvent tous diminuer les taux sériques de rosuvastatine.

• Voici une liste de médicaments pouvant améliorer les concentrations sériques de rosuvastatine : asunaprévir, clopidogrel, cobicistat, ciclosporine, daclatasvir, dasabuvir, dronédarone, elbasvir, eltrombopag, eluxadoline, fostamatinib, glécaprévir, pibrentasvir, grazoprévir, itraconazole, lédipasvir, létermovir, ombitasvir, paritaprévir, ritonavir, osimertinib, inhibiteurs de protéase, siméprévir, tériflunomide, velpatasvir, voxilaprévir.

EFFETS SECONDAIRES

Parmi les effets secondaires courants de la rosuvastatine, on peut citer :

• Maux de tête

• Nausées

• Faiblesse

• Taux de créatinine kinase dépassant dix fois la limite supérieure de la normale

• Myopathie sévère

• Une rhabdomyolyse survient lorsque les taux d’ASAT ou d’ALAT dépassent trois fois la limite supérieure de la normale.

• Insuffisance rénale

• Constipation

• Cystite interstitielle

TOXICITÉ

La myalgie est l'effet secondaire nocif de la rosuvastatine le plus fréquemment rapporté. Si le patient ressent une gêne musculaire légère à modérée, le traitement doit être interrompu afin d'exclure d'autres causes de myalgie. Si la cause sous-jacente est résolue, le patient peut reprendre la dose initiale ou une dose inférieure de rosuvastatine ; cependant, si les symptômes réapparaissent une deuxième fois, le traitement doit être arrêté définitivement. Le passage à une nouvelle statine à dose plus faible peut soulager les douleurs musculaires.

Il est connu qu'en cas de douleurs musculaires sévères ou de fatigue, le médecin doit arrêter le traitement et demander un dosage de la créatinine phosphokinase, une créatinine sanguine et une analyse d'urine pour rechercher une myoglobinurie.