Le ropinirole est utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson tels que les tremblements, la raideur, le ralentissement des mouvements et les troubles de l'équilibre, seul ou en association avec d'autres médicaments. Il est également prescrit pour traiter le syndrome des jambes sans repos. Le ropinirole est un agoniste dopaminergique. Il agit en remplaçant la dopamine, une substance chimique naturellement présente dans le cerveau qui contrôle les mouvements. Le ropinirole est un médicament qui cible les récepteurs D2 pour traiter la maladie de Parkinson (MP) et le syndrome des jambes sans repos. En tant qu'agoniste dopaminergique, il cible les neurones inhibiteurs couplés à la protéine G, bloquant l'adénylcyclase et les canaux calciques tout en activant les canaux potassiques. Les agonistes dopaminergiques sont des médicaments utilisés pour traiter un large éventail de troubles du système nerveux central. L'ergoline (par exemple, la bromocriptine) et les agonistes dopaminergiques non ergoliniques (ropinirole, pramipexole) sont des traitements efficaces contre la maladie de Parkinson. Le ropinirole est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP) et du syndrome des jambes sans repos. Ce médicament agit en se liant sélectivement au récepteur D2. Il est utilisé pour traiter la maladie de Parkinson à un stade précoce comme à un stade avancé, et peut améliorer la période d'activation tout en réduisant la période d'arrêt. Le ropinirole est également efficace dans le traitement des troubles du sommeil et des symptômes nocturnes associés à la maladie de Parkinson.
MARQUES
Requip : Disponible sous forme de comprimés à libération immédiate et à libération prolongée, le ropinirole est son principe actif.
MÉCANISME D'ACTION
Le ropinirole est un agoniste dopaminergique qui ne nécessite pas d'ergoline. Il présente la plus forte affinité pour les récepteurs D3, concentrés dans les régions limbiques du cerveau et pouvant être responsables de certains symptômes neuropsychiatriques. Le mécanisme d'action spécifique du ropinirole comme médicament contre la maladie de Parkinson est incertain, bien qu'il soit probablement lié à sa capacité à stimuler sélectivement les récepteurs dopaminergiques D2 au niveau de la voie caudé-putamen dans le cerveau. Ce système influence la mobilité corporelle. Le ropinirole présente une faible affinité pour les récepteurs adrénergiques α2 périphériques et le récepteur 5HT-1. Il n'a aucune affinité pour les récepteurs de type D1, les benzodiazépines ou les récepteurs GABA.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le ropinirole est facilement absorbé par voie orale et atteint son pic de concentration plasmatique 1 à 2 heures après administration. Environ 50 % du médicament est métabolisé dès le premier passage, avec une biodisponibilité absolue comprise entre 45 et 55 %. Le médicament atteint son état d'équilibre dans les deux jours suivant le début du traitement par ropinirole. Un régime riche en graisses peut retarder l'absorption, prolonger le Tmax de 2,5 heures et réduire la Cmax de 25 % ; le ropinirole est mieux absorbé à jeun.
Distribution
La liaison du ropinirole aux protéines plasmatiques représente 40 % de son volume de distribution, soit 7,5 L/kg.
Métabolisme
La majeure partie du ropinirole est décomposée en métabolites inactifs dans le foie par N-despropylation et hydroxylation. La principale enzyme impliquée dans le métabolisme du ropinirole est le cytochrome P450 1A2.
Élimination
Le comprimé de ropinirole à libération immédiate a une demi-vie d'élimination d'environ 6 heures, moins de 10 % du médicament pris par voie orale étant éliminé sans modification dans les urines.
PHARMACODYNAMIQUE
Ce médicament soulage ou améliore les symptômes de la maladie de Parkinson ou du syndrome des jambes sans repos en stimulant les récepteurs de la dopamine, qui régulent les mouvements.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Deux formes orales sont disponibles : les comprimés à libération prolongée (2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg et 12 mg) et les comprimés à libération immédiate (0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg et 5 mg). La posologie recommandée est de trois prises par jour pour la forme à libération immédiate et d'une prise par jour pour la forme à libération prolongée.
Ce médicament a une marge thérapeutique de 0,4 à 6 ng/ml ; cependant, en raison de sa clairance plus lente, il doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (plus de 65 ans) et les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS). Une dose de 6 à 24 mg de la forme à libération prolongée est généralement bien tolérée dans le traitement de la maladie de Parkinson (MP), et le médecin peut adapter la posologie à chaque patient.
CONTRE-INDICATIONS
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques (urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, prurit) au ropinirole ou à l'un des excipients ne doivent pas prendre de comprimés de ropinirole.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'enzyme CYP1A2 peut diminuer les concentrations plasmatiques de ropinirole et est activée par l'oméprazole et le tabagisme. La fluvoxamine, la mexilétine et les fluoroquinolones (comme la ciprofloxacine et la norfloxacine) inhibent toutes le CYP1A2. L'administration de ces médicaments peut augmenter les concentrations plasmatiques du médicament.
La clairance du ropinirole est diminuée par le traitement hormonal substitutif (THS, œstrogènes à forte dose) ; des ajustements posologiques peuvent être nécessaires à l'instauration ou à l'arrêt du THS.
L'efficacité du ropinirole peut être diminuée par les antagonistes de la dopamine, le métoclopramide, les phénothiazines, les thioxanthènes et les butyrophénones. Il est préférable d'éviter la prise concomitante de métoclopramide et de ropinirole.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires fréquents du ropinirole comprennent :
Douleurs abdominales
Infection virale
Vomissements
Nausées
Syncope
Asthénie
Somnolence
Hallucinations
Œdème des jambes
Les effets secondaires graves comprennent :
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Dyskinésies réversibles
Éruptions cutanées
Troubles du contrôle des impulsions
Syndrome de l'antérocollis pisa
Œdème périphérique
TOXICITÉ
Le ropinirole peut être mortel en cas d'association avec l'alcool. Par conséquent, les personnes qui consomment beaucoup d'alcool doivent éviter ce médicament. Une dose mortelle allant jusqu'à six fois la dose thérapeutique est associée au décès. Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent une surveillance étroite ; un cas rapporté de lésions hépatiques est disponible. Le médicament est principalement métabolisé par le foie et sa toxicité pourrait être due à une réponse immunologique ou à un métabolite toxique. Nausées, étourdissements, hyperhidrose, hallucinations visuelles, claustrophobie, palpitations, chorée, asthénie et cauchemars étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les personnes ayant pris des doses supérieures à 24 mg par jour. D'autres symptômes observés chez les patients en surdose comprenaient : vomissements, agitation, gêne thoracique, toux accrue, fatigue, hypotension orthostatique, syncope, dyskinésie, somnolence et confusion. Selon une étude récente, le choc et les arythmies sont les causes les plus probables de décès associé à un surdosage de ropinirole.
