Remdesivir

NOMS COMMERCIAUX

• Veklury: La marque de remdésivir la plus largement reconnue, commercialisée dans le monde entier par Gilead Sciences. Elle est principalement utilisée pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

• Remdésivir générique : Disponible dans certains pays sous des noms non déposés ou génériques, selon les approbations réglementaires locales.

• Formulation : Disponible sous forme de solution stérile pour injection intraveineuse (IV), destinée à l'administration en milieu hospitalier.

• Indications : Spécifiquement indiqué pour le traitement de la COVID-19 modérée à sévère chez les patients nécessitant une hospitalisation.

MÉCANISME D'ACTION

Le remdésivir est une prodrogue qui imite les nucléotides et agit en bloquant la réplication de l'ARN viral. Une fois métabolisé dans les cellules, il se transforme en son métabolite triphosphate actif, qui entre en compétition avec les nucléotides naturels. Il se lie à l'ARN polymérase ARN-dépendante, provoquant une terminaison prématurée de la synthèse de l'ARN viral. Ce mécanisme empêche le virus de se répliquer efficacement dans les cellules hôtes. Il a démontré une activité à large spectre contre plusieurs virus à ARN, y compris les coronavirus.

PHARMACOCINÉTIQUE 

Absorption : Le remdésivir est administré par voie intraveineuse, ce qui permet d'éviter l'absorption gastro-intestinale et d'assurer une biodisponibilité complète.

Distribution : Il est largement distribué dans les tissus de l'organisme, y compris les poumons, et est fortement lié aux protéines plasmatiques (~88 à 93 %).

Métabolisme : Le remdésivir est métabolisé dans le foie en son métabolite triphosphate actif et en d'autres métabolites inactifs. 

Excrétion : Le médicament et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et les selles, avec une demi-vie plasmatique d'environ 1 heure, tandis que le métabolite actif persiste plus longtemps.

PHARMACODYNAMIE

L'activité antivirale du remdésivir est dépendante de la concentration contre le SARS-CoV-2. Il inhibe la synthèse de l'ARN viral, limitant ainsi la réplication virale dans les cellules hôtes. Cet effet réduit la charge virale et peut raccourcir la durée de la maladie. Le remdésivir ne neutralise pas directement le virus, mais empêche l'infection d'autres cellules. Son effet clinique est maximal lorsqu'il est administré précocement au cours de l'infection.

ADMINISTRATION

Le remdésivir est administré par voie intraveineuse, généralement en commençant par une dose de charge unique, suivie de doses d'entretien quotidiennes. Il est généralement administré en milieu hospitalier sous surveillance médicale. La durée de la perfusion varie de 30 à 120 minutes, selon le protocole. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, et une surveillance continue de la fonction hépatique et des effets indésirables potentiels est recommandée tout au long du traitement.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Chez les adultes atteints de COVID-19, la posologie recommandée est de 200 mg par voie intraveineuse le premier jour (dose de charge), suivie de 100 mg par voie intraveineuse une fois par jour pendant 5 à 10 jours. La posologie pédiatrique est basée sur le poids pour les patients pesant ≥ 3,5 kg. Il est disponible sous forme de poudre lyophilisée ou de solution injectable de 100 mg. La durée du traitement est généralement de 5 jours pour les cas modérés et jusqu'à 10 jours pour les cas graves. La posologie peut être ajustée en cas de dysfonctionnement rénal ou hépatique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le remdésivir peut interagir avec les inducteurs puissants du CYP3A4, ce qui pourrait réduire son efficacité. L'utilisation de ce médicament en association avec d'autres médicaments hépatotoxiques peut augmenter le risque de lésions hépatiques. Les données sur les interactions avec les anticoagulants ou les antiviraux sont limitées ; la prudence est donc de mise. La co-administration avec la chloroquine ou l'hydroxychloroquine n'est pas recommandée en raison d'une réduction de l'activité antivirale. Une surveillance est essentielle en cas d'administration concomitante avec d'autres thérapies expérimentales contre la COVID-19.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le remdésivir n'a pas d'interactions alimentaires significatives connues car il est administré par voie intraveineuse. L'état nutritionnel ne semble pas affecter sa pharmacocinétique. Les patients n'ont pas besoin d'être à jeun avant la perfusion. L'ingestion d'aliments ou de compléments alimentaires n'a pas d'impact sur son efficacité. Une nutrition de soutien peut contribuer à améliorer le rétablissement global pendant le traitement de la COVID-19. 

CONTRE-INDICATIONS

Le remdésivir est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au remdésivir ou à l'un des composants de la formulation. Son utilisation doit être évitée chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale). La prudence est de mise en cas d'insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min). Il n'est pas recommandé chez les femmes enceintes ou qui allaitent, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant une défaillance multiviscérale.

EFFETS SECONDAIRES

• Nausées – peuvent survenir pendant ou après la perfusion.

• Maux de tête – un effet secondaire léger et fréquent.

• Élévation des enzymes hépatiques (ALT/AST) – indique un stress hépatique potentiel ; une surveillance est nécessaire.

• Réactions liées à la perfusion – telles que fièvre, frissons ou essoufflement pendant l'administration intraveineuse.

• Hypotension (rare) – baisse de la tension artérielle, notamment pendant la perfusion.

• Éruption cutanée ou réactions allergiques (rares) – peuvent survenir chez les personnes sensibles.

• Essoufflement ou fièvre – peuvent apparaître pendant la perfusion.

• Réversibilité – la plupart des effets secondaires sont légers à modérés et disparaissent après l'arrêt du traitement.

• Surveillance – des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant et pendant le traitement.

SURDOSAGE

L'expérience en cas de surdosage de remdésivir est limitée. Des doses excessives peuvent augmenter le risque d'hépatotoxicité, de dysfonctionnement rénal et de réactions liées à la perfusion. Des soins de soutien et une surveillance des signes vitaux et des fonctions hépatique et rénale sont essentiels.

TOXICITÉ

La toxicité du remdésivir est principalement hépatique, avec des taux élevés d'ALT/AST rapportés dans les essais cliniques. D'autres effets toxiques peuvent inclure une insuffisance rénale et une hypotension liée à la perfusion. La toxicité est plus probable en cas d'utilisation prolongée ou de dysfonctionnement organique préexistant. Une surveillance étroite des fonctions hépatique et rénale permet de prévenir les complications graves. La plupart des effets indésirables sont réversibles après l'arrêt du médicament.