Le pramipexole est un médicament utilisé pour contrôler et traiter la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Il appartient à la classe des médicaments antiparkinsoniens. En 1997, la FDA a autorisé le pramipexole pour le traitement de la maladie de Parkinson, en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments de première intention. Les jeunes sont plus sensibles aux fluctuations motrices observées chez les patients traités par lévodopa-carbidopa, le traitement le plus efficace contre la maladie de Parkinson. Par conséquent, le pramipexole doit être utilisé en monothérapie chez les jeunes atteints de la maladie de Parkinson. En revanche, les personnes âgées sont plus vulnérables aux effets secondaires du pramipexole ; celui-ci ne doit être utilisé qu'en cas de fluctuations motrices associées à un traitement par lévodopa-carbidopa.
L'intérêt du pramipexole a également été établi chez les patients sous traitement continu par morphine. Une étude récente a montré qu'il pouvait réduire efficacement la tolérance à la morphine et minimiser la durée des symptômes de sevrage. Cette découverte a permis de conclure que le pramipexole pouvait restaurer les effets analgésiques de la morphine chez un patient sevré.
MARQUES
Mirapex 1,5 mg ER : Comprimé de Mirapex 1,5 mg à libération prolongée (pramipexole) agit en imitant la fonction de la dopamine, un messager chimique nécessaire à la régulation des mouvements cérébraux.
Mirapexine : Mirapexine contient du pramipexole et est utilisée chez l'adulte pour traiter le syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère.
MÉCANISME D'ACTION
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique sélectif dont l'action agoniste sur les autres récepteurs est modeste. Plus sa constante de dissociation (Km en nmol/L) est faible, plus son affinité pour un récepteur est forte. Le pramipexole présente la valeur Km la plus faible pour le récepteur dopaminergique D3 et légèrement supérieure pour le récepteur D2. Par conséquent, le pramipexole est hautement sélectif pour les récepteurs D3 et D2, avec une affinité pour D3 environ huit fois supérieure à celle de D2. Son affinité pour les récepteurs D1 est négligeable, environ 200 000 fois inférieure à celle de D3. Outre son action dopaminergique, le pramipexole présente une affinité limitée pour plusieurs récepteurs sérotoninergiques et adrénergiques. L'efficacité du pramipexole dans la MP est due à sa sélectivité pour D3. Il se lie aux autorécepteurs dopaminergiques présynaptiques, qui exercent une rétroaction négative sur la production endogène de dopamine. Ce processus réduit le stress oxydatif, protégeant ainsi les circuits nigrostriataux.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le pramipexole est rapidement absorbé, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en environ 2 heures. La prise d'aliments n'affecte pas l'absorption du pramipexole ; néanmoins, la prise du médicament au cours d'un repas retarde d'environ une heure le moment où la concentration plasmatique maximale (Tmax) est atteinte. Le pramipexole présente une biodisponibilité absolue supérieure à 90 %, ce qui indique une absorption efficace avec un métabolisme de premier passage minimal.
Distribution
Il est largement répandu et son volume de distribution total est d'environ 500 L. Environ 15 % du pramipexole se lie aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le pramipexole est peu métabolisé (moins de 10 %). Par conséquent, aucun métabolite actif particulier n'a été détecté dans l'urine ou le plasma humain.
Élimination
Le pramipexole est principalement éliminé par voie rénale, 90 % d'une dose donnée étant retrouvés dans l'urine, pratiquement inchangés. La clairance rénale du pramipexole est d'environ 400 mL/min, soit près de trois fois le taux de filtration glomérulaire.
PHARMACODYNAMIQUE
Maladie de Parkinson :
Le pramipexole est supposé traiter les symptômes de la maladie de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine. Les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson sont en partie causés par une baisse du taux de dopamine dans la substance noire du cerveau. La dopamine est un neurotransmetteur important qui a un impact significatif sur les actions motrices chez l'homme.
Syndrome des jambes sans repos :
Le pramipexole rétablit probablement l'équilibre du système dopaminergique, atténuant ainsi les symptômes de cette maladie. On suppose que le syndrome des jambes sans repos est en partie dû à un dysfonctionnement du système dopaminergique, entraînant des symptômes désagréables au niveau des membres inférieurs.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Le pramipexole se présente sous forme de comprimés et se prend par voie orale. Dès son homologation pour le traitement de la maladie de Parkinson, le pramipexole à libération immédiate (LI) a été disponible en doses de 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg et 1,5 mg. La méthode la plus simple pour administrer le pramipexole est une seule prise quotidienne, grâce à la disponibilité de doses plus importantes en 2010 (0,575, 0,375, 1,5, 2,25, 3 mg, 3,75 mg et 4,5 mg) sous forme à libération prolongée (LP). Les deux formes ont le même mécanisme d'action et la même efficacité. Par exemple, 4,5 mg LP administrés une fois par jour sont physiologiquement comparables à 1,5 mg LI administrés trois fois par jour. Dans la maladie de Parkinson, le pramipexole est administré à la dose initiale de 0,125 mg trois fois par jour, puis augmenté de semaine en semaine jusqu'à une dose maximale de 1,5 mg trois fois par jour, en fonction de la réponse clinique. Cette titration progressive vise à réduire les effets nocifs du médicament. Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, la posologie du pramipexole doit être ajustée en fonction de son degré, car il est éliminé pratiquement sans modification par les reins.
CONTRE-INDICATIONS
Aucune contre-indication absolue n'est mentionnée sur l'étiquette du produit. Cependant, les principales mises en garde et précautions d'emploi sont listées ci-dessous.
Informations particulières concernant le syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SAAD). Les crises de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'anxiété et la tristesse sont quelques-uns des symptômes du SAAD.
Le risque d'hallucinations et de comportements psychotiques augmente avec l'âge.
Les comprimés de dichlorhydrate de pramipexole peuvent induire ou aggraver une dyskinésie.
Les patients présentant un accès de sommeil soudain doivent signaler leurs symptômes. Si les comprimés de dichlorhydrate de pramipexole provoquent une déformation posturale, réduire la dose ou interrompre le traitement.
Surveiller l'apparition d'une hypotension orthostatique symptomatique lors de l'augmentation de la dose.
Les patients peuvent présenter des comportements compulsifs tels que le jeu, le shopping et l'hypersexualité.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les interactions modérées du pramipexole comprennent :
Cimétidine
Clobazam
Mémantine
Ropinirole
Cabergoline
Diltiazem
Méthylclothiazide
Lévodopa
Apomorphine
Lurasidone
Méthyldopa
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires les plus fréquents du pramipexole comprennent :
Nausées
Agitation
Douleurs abdominales
Faiblesse
Constipation
Insomnie
Mouvements musculaires anormaux
Vertiges
Pensées ou rêves anormaux
Sécheresse buccale
Pollution urinaire
Vomissements
Les effets secondaires graves du pramipexole comprennent :
Transpiration
Hallucinations
Spasmes musculaires
Somnolence extrême
Tremblements
Toux
Rythme cardiaque rapide
Perte d’appétit
TOXICITÉ
Selon l’étiquetage, il n’existe pas d’antidote reconnu en cas de surdosage d’agonistes dopaminergiques. Si des symptômes d'activation du SNC sont évidents, un traitement neuroleptique peut être proposé ; cependant, l'efficacité de ces médicaments pour inverser les conséquences d'un surdosage n'a pas été démontrée. La prise en charge du surdosage peut nécessiter des traitements de soutien, tels qu'un lavage gastrique, des liquides intraveineux et une surveillance ECG.
