Le posaconazole est un antifongique azolé. Il prévient et traite les infections fongiques chez les adultes et les enfants de plus de deux ans dont le système immunitaire est affaibli. Il est également utilisé pour traiter l'aspergillose invasive chez les adultes et les adolescents de 13 ans et plus. C'est un antifongique triazolé qui inhibe les enzymes dépendantes d'autres enzymes. Cela empêche la synthèse de l'ergostérol, un composant clé de la membrane cellulaire fongique, ce qui entraîne une accumulation de précurseurs de stérols méthylés. Cela limite la croissance et la mort des cellules fongiques, guérissant ainsi l'infection. La FDA a approuvé le posaconazole en 2006.
NOMS DE MARQUE :
Posanol – Contient les principes actifs du posaconazole. Il est disponible en suspension buvable pour traiter les infections fongiques.
Noxafil – Contient les principes actifs du posaconazole. Il est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée pour traiter les infections fongiques.
MÉCANISME D'ACTION :
Le posaconazole inhibe l'enzyme lanostérol 14α-déméthylase, qui catalyse une étape essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Après administration orale de posaconazole, le Tmax médian est d'environ 3 à 5 heures.
Distribution : Le volume de distribution du posaconazole est de 1 774 L.
Métabolisme : Le posaconazole ne possède pas de métabolites circulants majeurs et ses concentrations ne sont probablement pas modifiées par les inhibiteurs des enzymes CYP450. Parmi les métabolites circulants, la majorité sont des glucuronoconjugués du posaconazole, avec seulement des quantités moindres de métabolites oxydatifs 19 observés.
Excrétion : L'excrétion des métabolites est urinaire et fécale.
PHARMACODYNAMIQUE :
Le posaconazole est un agent antifongique structurellement apparenté à l'itraconazole. Il s'agit d'un médicament dérivé de l'itraconazole par le remplacement des substituants chlore par du fluor dans le cycle phényle, ainsi que par l'hydroxylation de la chaîne latérale triazolone. Ces modifications améliorent la puissance et le spectre d'activité du médicament. Le posaconazole peut avoir une action fongique ou fongistatique.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION :
Le posaconazole est disponible sous trois formes : suspension buvable à libération immédiate, comprimé à libération prolongée et suspension buvable à libération prolongée pour administration orale. Les comprimés à libération prolongée sont généralement pris avec ou sans nourriture deux fois par jour le premier jour, puis un jour plus tard. La suspension buvable à libération prolongée est souvent administrée avec de la nourriture deux fois par jour le premier jour, puis une fois par jour les jours suivants. Les suspensions buvables à libération immédiate sont souvent administrées une à trois fois par jour avec un repas complet ou dans les 20 minutes qui suivent un repas.
Il est disponible sous forme de suspension buvable. Il est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Les interactions médicamenteuses avec le posaconazole peuvent inclure :
Inhibiteur de la pompe à protons : ésoméprazole, pantoprazole
Convulsions : phénytoïne
Alpha-bloquants : alfuzosine, silodosine et tamsulosine
Benzodiazépines : midazolam
Alcaloïdes de l’ergot de seigle : ergotamine et dihydroergotamine
Statines : lovastatine et simvastatine
CONTRE-INDICATIONS :
Le posaconazole est contre-indiqué en cas d’administration concomitante avec le sirolimus, les alcaloïdes de l’ergot de seigle et les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase principalement métabolisés par le CYP3A4 ou des substrats du CYP3A4 qui allongent l’intervalle QT, ainsi qu’en cas d’hypersensibilité au posaconazole, à d’autres antifongiques zolés ou à l’un des composants de la formulation.
EFFETS SECONDAIRES :
Les effets secondaires du posaconazole peuvent inclure :
Fièvre
Étourdissements
Maux de tête
Vomissements
Constipation
Brûlures d’estomac
Faiblesse
Frissons ou tremblements
Démangeaisons
Toux
Constipation
Transpiration accrue
Rythme cardiaque rapide, fort ou irrégulier
Perte de connaissance soudaine
Essoufflement
SURDOSAGE :
Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure :
Anorexie
Vomissements
Fatigue
Nausées
Urines foncées
Jaunisse
Douleurs abdominales
TOXICITÉ :
Le posaconazole n’est pas éliminé par hémodialyse. Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage par le posaconazole. Un traitement symptomatique doit être administré.
