Polmacoxib

NOMS DE MARQUE

Acelex : Acelex est le nom commercial du polmacoxib, un inhibiteur sélectif de la COX-2 approuvé en Corée du Sud en 2015 pour le traitement de l'arthrose. Il est disponible sous forme de gélule orale de 2 mg, à prendre une fois par jour.

MÉCANISME D'ACTION

Le polmacoxib inhibe sélectivement l'enzyme COX-2, qui joue un rôle clé dans la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines responsables de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre. En épargnant la COX-1, il contribue à minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux généralement associés aux AINS non sélectifs. De plus, le polmacoxib inhibe les isoenzymes I et II de l'anhydrase carbonique, susceptibles de favoriser leur accumulation dans les tissus enflammés tels que les articulations, renforçant ainsi son effet anti-inflammatoire local et réduisant potentiellement les effets secondaires systémiques. Ce double mécanisme contribue à son efficacité et à son profil de sécurité amélioré.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le polmacoxib est rapidement absorbé après administration orale, la concentration plasmatique maximale (Tmax) étant atteinte en environ 3 à 4 heures.

Distribution

Le polmacoxib est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, avec un taux de liaison supérieur à 95 %. Son volume de distribution est modéré, ce qui indique une pénétration tissulaire limitée, mais une administration efficace aux sites cibles, en particulier dans les articulations enflammées grâce à sa liaison à l'anhydrase carbonique.

Métabolisme

Le polmacoxib est principalement métabolisé par le foie, probablement par les enzymes du cytochrome P450 (CYP), et subit une oxydation et une conjugaison pour former des métabolites inactifs avant d'être excrété.

Élimination

Le polmacoxib a une demi-vie d'environ 10 à 12 heures, ce qui justifie une administration une fois par jour. Il est principalement éliminé par voie urinaire et fécale sous forme de métabolites.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

La dose recommandée de polmacoxib est de 2 mg une fois par jour, par voie orale, avec ou sans nourriture. Il doit être avalé entier avec de l'eau et pris à la même heure chaque jour pour un effet constant. Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les patients âgés, mais doit être utilisé avec prudence chez les personnes présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La durée du traitement doit être déterminée en fonction des besoins cliniques, en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible afin de minimiser les risques.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Antihypertenseurs (p. ex., IEC, ARA II, diurétiques) : Peuvent réduire leur efficacité et augmenter le risque d’atteinte rénale.

• Warfarine et autres anticoagulants : Peuvent augmenter le risque de saignement ; surveiller étroitement l’INR.

• Autres AINS ou aspirine : Peuvent augmenter le risque d’effets secondaires gastro-intestinaux et de saignements.

• Substrats du cytochrome P450 (p. ex., CYP2C9, CYP3A4) : Interaction potentielle due au métabolisme hépatique ; prudence recommandée.

• Méthotrexate : Peut augmenter la toxicité du méthotrexate en réduisant la clairance rénale.

• Lithium : Peut augmenter les taux de lithium et le risque de toxicité.

• Diurétiques : Peuvent réduire l’effet natriurétique et augmenter le risque d’insuffisance rénale.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité au polmacoxib ou à d’autres sulfamides. Saignement gastro-intestinal actif ou ulcère gastroduodénal.

• Insuffisance hépatique ou rénale sévère.

• Insuffisance cardiaque congestive (classe II-IV de la NYHA).

• Grossesse et allaitement.

• Maladie cardiovasculaire connue ou antécédents d'accident vasculaire cérébral.

EFFETS SECONDAIRES

• Nausées, douleurs abdominales et indigestion

• Maux de tête, vertiges et fatigue

• Éruption cutanée, démangeaisons ou réactions allergiques

• Œdème, augmentation de la tension artérielle et risque d'événements cardiaques

• Élévation des enzymes hépatiques et altération de la fonction rénale

• Diarrhée ou constipation

• Symptômes respiratoires chez les personnes sensibles aux AINS

TOXICITÉ

La toxicité du polmacoxib peut entraîner des saignements gastro-intestinaux, des événements cardiovasculaires tels qu'une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, des lésions rénales, une élévation des enzymes hépatiques et des effets sur le système nerveux central tels que des vertiges ou une confusion, en particulier à fortes doses ou en cas d'utilisation prolongée.