La pirfénidone est un médicament antifibrotique oral, disponible dans plus de 40 pays à travers le monde, approuvé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Ce médicament orphelin a été approuvé en octobre 2014 aux États-Unis et en Europe en 2011 pour les personnes atteintes de FPI légère à modérée. En 2017, la FDA et la Commission européenne ont autorisé les comprimés d'Esbriet 801 mg et 267 mg comme alternative au format gélule original. Les nouveaux comprimés de 801 mg offrent aux patients atteints de FPI une alternative d'entretien à la pirfénidone, nécessitant moins de comprimés chaque jour. La pirfénidone a reçu la désignation de médicament révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2019 pour le traitement des maladies pulmonaires interstitielles inclassables.
MARQUES
Esbriet : Esbriet (pirfénidone) est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire appelée fibrose pulmonaire idiopathique. Il est disponible en gélules de 267 mg et en comprimés de 267 mg et 801 mg.
MÉCANISME D’ACTION
La pirfénidone réduit la synthèse du TGF-β1, une cytokine associée à la fibrose pulmonaire idiopathique. La pirfénidone inhibe le TGF-β1 et empêche la transformation des fibroblastes pulmonaires humains en myofibroblastes, réduisant ainsi la synthèse de collagène et la formation de matrice extracellulaire.
La pirfénidone inhibe les cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, l’IL-1, l’IL-6, l’IFN-γ et le PDGF. Il a été démontré dans des modèles animaux que la pirfénidone augmente la production d'IL-10 anti-inflammatoire et réduit la formation de nombreuses cellules inflammatoires, telles que les lymphocytes, les macrophages et les neutrophiles. La pirfénidone a diminué l'afflux de cellules inflammatoires dans les modèles animaux tout en améliorant la perméabilité vasculaire pulmonaire induite par la bléomycine. Plusieurs études in vitro démontrent que la pirfénidone exerce des effets antioxydants en piégeant les espèces réactives de l'oxygène (ERO) et en diminuant la peroxydation lipidique, minimisant ainsi les dommages cellulaires dans la FPI.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après une dose orale unique de 801 mg de pirfénidone (sous forme de trois gélules de 267 mg), le Tmax a varié de 30 minutes à quatre heures.
Distribution
Le volume de distribution oral apparent moyen est de 59 à 71 L. La pirfénidone n'est pas abondamment diffusée dans les tissus.
Métabolisme
Selon des études in vitro, le CYP1A2 intervient dans environ 70 à 80 % du métabolisme de la pirfénidone, avec une contribution modeste des CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1. Après administration orale de pirfénidone, quatre métabolites ont été identifiés. In vitro, les résultats indiquent que les métabolites ne devraient pas être pharmacologiquement actifs aux concentrations rapportées. Les voies métaboliques exactes de la pirfénidone restent à caractériser en détail ; cependant, l'un des processus implique une 5-hydroxylation médiée par le CYP1A2, suivie d'une oxydation pour former la 5-carboxy pirfénidone. Chez l'homme, seules la pirfénidone et la 5-carboxy pirfénidone sont présentes en quantités importantes dans le plasma. Le rapport métabolisme/substance mère moyen était compris entre 0,6 et 0,7.
Élimination
En 24 heures, plus de 80 % de la dose de pirfénidone est éliminée principalement par voie urinaire. Le métabolite 5-carboxy a excrété environ 99,6 % de la dose de pirfénidone récupérée. Moins de 1 % de la dose a été excrétée sous forme de molécule mère inchangée, tandis que moins de 0,1 % a été excrété sous forme de divers métabolites. Chez les personnes en bonne santé, la demi-vie terminale moyenne est d'environ trois heures.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
La quantité de médicament à prendre dépend de sa concentration. Le nombre de prises quotidiennes, l'intervalle entre les prises et la durée d'utilisation dépendent également de l'affection pour laquelle vous le prenez.
Concernant les formes posologiques orales (gélules ou comprimés) :
Pour la fibrose pulmonaire idiopathique :
Adultes : Prendre 267 mg trois fois par jour du jour 1 au jour 7. Du jour 8 au jour 14, prendre 534 mg trois fois par jour. Prendre 801 mg trois fois par jour après le jour 15. En fonction de l'efficacité du médicament, votre médecin pourrait être amené à ajuster votre dose. Cependant, l'apport journalier est souvent fixé à 2403 mg.
Enfants : Votre médecin doit déterminer la posologie et l'utilisation appropriées.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à l'un des excipients ou au principe actif.
Insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique terminale.
Insuffisance rénale sévère ou maladie rénale terminale nécessitant une dialyse.
Antécédents d'angio-œdème sous pirfénidone.
Utilisation concomitante de fluvoxamine.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'utilisation de ce médicament avec l'un des médicaments suivants est généralement déconseillée, bien qu'elle puisse être nécessaire dans certains cas.
Abamétapir
Capmatinib
Carbamazépine
Ciprofloxacine
Énoxacine
Fluvoxamine
Interféron alfa-2b
Mexilétine
Peg-interféron alfa-2b
Viloxazine
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires fréquents de la pirfénidone comprennent :
Diarrhée
Démangeaisons ou éruption cutanée
Nausées
Miction douloureuse ou difficile
Yeux rouges et irrités
Altération du goût
Vertiges
Éternuements
Nez bouché ou qui coule
Troubles du sommeil
Perte de poids
Saignements ou ecchymoses inhabituels
Fatigue ou faiblesse inhabituelle
TOXICITÉ
L’expérience clinique concernant le surdosage en pirfénidone est limitée. Une dose maximale tolérable de pirfénidone de 4 005 mg par jour a été obtenue après administration de cinq gélules de 267 mg trois fois par jour à des volontaires adultes en bonne santé pendant une période d’augmentation de la dose de 12 jours. Le surdosage doit faire l’objet d’un traitement symptomatique et de soutien, comprenant la surveillance des signes vitaux et l’évaluation de l’état clinique du patient.
