La pioglitazone est un médicament prescrit pour traiter le diabète de type 2. Elle est le troisième antidiabétique oral de la classe des thiazolidinediones commercialisé, après la troglitazone, désormais hors d'usage en raison d'une hépatotoxicité, et la rosiglitazone, toujours commercialisée. La pioglitazone est un antidiabétique oral de la classe des thiazolidinediones, approuvé par la FDA pour le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, en association avec un régime alimentaire et de l'exercice physique.
La pioglitazone améliore la sensibilité à l'insuline, permettant ainsi à l'organisme d'utiliser le sucre comme source d'énergie. Elle réduit également la quantité de glucose (sucre) produite par le foie. La pioglitazone n'est pas recommandée pour le diabète de type 1.
MARQUES
Actoplus Met : Actoplus Met associe la pioglitazone et la metformine, deux médicaments oraux contre le diabète qui aident à gérer la glycémie et sont disponibles en dosages de 15/500 mg et 15/850 mg.
Actos : Contient du chlorhydrate de pioglitazone, disponible en dosages de 15 mg, 30 mg et 45 mg. Ce médicament aide à prévenir les conséquences graves du diabète, telles que les lésions rénales et la cécité.
DUETACT : Les comprimés DUETACT contiennent du chlorhydrate de pioglitazone et du glimépiride, des antihyperglycémiants oraux disponibles en dosages de 30 mg/2 mg et 30 mg/4 mg, utilisés pour traiter le diabète de type 2.
Incresync : Incresync contient de l’alogliptine et de la pioglitazone. Ces médicaments sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés.
MÉCANISME D'ACTION
Un agoniste spécifique du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), la grenade, le foie et le muscle squelettique font partie des tissus cibles de l'action insulinique de la pioglitazone. Les gènes insulino-sensibles qui régulent la synthèse, le transport et l'utilisation du glucose et des lipides sont transcriptionnellement plus actifs lorsque PPARγ est activé. Par ce mécanisme, la pioglitazone diminue la synthèse hépatique du glucose (gluconéogenèse) et augmente la sensibilité tissulaire à l'insuline ; ainsi, la résistance à l'insuline liée au diabète de type 2 est atténuée sans augmentation de la libération d'insuline par les cellules bêta pancréatiques.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Lorsque la pioglitazone est prise par voie orale, les concentrations sanguines maximales sont observées en 2 heures (Tmax). L'alimentation ne modifie pas l'absorption, mais retarde légèrement le temps d'obtention du pic de concentration sérique, le portant à 3 à 4 heures. Une administration quotidienne unique de pioglitazone pendant sept jours permet d'obtenir des concentrations à l'état d'équilibre de la molécule mère et de ses principaux métabolites actifs. La Cmax et l'ASC augmentent proportionnellement aux doses prises. Plus de 99 % de la pioglitazone est liée aux protéines.
Distribution
La pioglitazone a un volume de distribution apparent de 0,63 L/kg en moyenne.
Métabolisme
La pioglitazone est largement dégradée par hydroxylation et oxydation, les métabolites résultants étant partiellement transformés en glucuronoconjugués ou en sulfates. Les métabolites pharmacologiquement actifs M-IV et M-III sont les principaux métabolites identifiés dans le sérum humain, avec des concentrations circulantes équivalentes ou supérieures à celles de la molécule mère. Le métabolisme de la pioglitazone est principalement médié par le CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4. Certaines données suggèrent également un rôle du CYP1A1 extrahépatique.
Élimination
Environ 15 à 30 % de la pioglitazone administrée par voie orale est excrétée dans les urines. La majeure partie de son élimination se ferait par l'excrétion du médicament inchangé dans la bile ou sous forme de métabolites dans les selles. Sa demi-vie d'élimination est comprise entre 3 et 7 heures.
PHARMACODYNAMIQUE
La pioglitazone améliore la sensibilité à l'insuline, la clairance insulino-dépendante du glucose et l'homéostasie du glucose. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, ces effets entraînent une diminution des taux plasmatiques de glucose, d'insuline et d'HbA1c.
La pioglitazone a été associée à une rétention hydrique importante et au développement ou à l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive ; elle doit donc être évitée chez les personnes atteintes ou à risque d'insuffisance cardiaque. Certaines données suggèrent que la pioglitazone pourrait augmenter le risque de cancer de la vessie. La pioglitazone doit être évitée chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie et utilisée avec prudence chez celles ayant des antécédents de cancer de la vessie.
MÉDICAMENT ET MODE D'ADMINISTRATION
La pioglitazone s'utilise par voie orale, au cours ou en dehors des repas. Elle peut être prise seule, mais elle est le plus souvent utilisée en association avec un traitement par metformine/sulfamide hypoglycémiant ou par insuline. Administrée seule, la pioglitazone peut réduire le taux d'hémoglobine A1C de 0,5 à 1,4 %. L'amélioration du contrôle glycémique dépend de l'association avec d'autres antidiabétiques, dont l'insuline.
Pour les adultes, la posologie initiale est de 15 mg ou 30 mg par voie orale une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale, une augmentation de la posologie de 15 mg est recommandée au besoin. La posologie quotidienne maximale est de 45 mg par voie orale.
CONTRE-INDICATIONS
La pioglitazone présente les contre-indications suivantes :
Hypoglycémie ; il est donc essentiel de contrôler régulièrement sa glycémie.
Taux de transaminases hépatiques plus de 2,5 fois supérieur à la limite supérieure de la normale, signe d’une maladie hépatique active.
Personnes ayant des antécédents de pioglitazone ou d’hypersensibilité à l’un de ses composants.
Hémorragie microscopique sans examen complémentaire, cancer de la vessie actif (présent) ou antécédents de cancer de la vessie.
Diabète de type 1 ou acidocétose diabétique, car la pioglitazone n’est efficace qu’en présence d’insuline.
Tout signe d'excès de liquide
Hémorragie microscopique sans examen complémentaire, cancer de la vessie actif (présent) ou antécédents de cancer de la vessie
Interactions médicamenteuses
La pioglitazone peut interagir avec un ou plusieurs des médicaments suivants :
Les médicaments contre le diabète comprennent l'acarbose, la canagliflozine, le glyburide, l'insuline, la linagliptine, le lixisénatide et la metformine.
L'acétate d'abiratérone.
Les inhibiteurs de la protéase du VIH comprennent l'atazanavir, l'indinavir, le ritonavir et le saquinavir.
L'acide acétylsalicylique
Les androgènes - testostérone
Les diurétiques courants comprennent le furosémide, l'hydrochlorothiazide et le triamtérène.
Les œstrogènes comprennent les œstrogènes conjugués, l'œstradiol et l'éthinylestradiol.
Les antipsychotiques atypiques comprennent la clozapine, l'olanzapine, la quétiapine et la rispéridone.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires courants de la pioglitazone comprennent :
Mal de gorge
Sécheresse buccale
Douleurs thoraciques
Transpiration
Diminution du débit urinaire
Douleurs abdominales
Toux
Difficultés respiratoires
Rythme cardiaque irrégulier
Fatigue extrême
TOXICITÉ
Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage de pioglitazone ; la seule option disponible est un traitement de soutien.
