La phényléphrine agit principalement comme agoniste des récepteurs alpha-1-adrénergiques, avec une activité bêta-adrénergique faible, voire nulle. Par conséquent, ce médicament est un bon choix pour augmenter la pression artérielle moyenne en induisant une vasoconstriction dans les veines et les artères, ainsi qu'en augmentant la précharge cardiaque, sans effet significatif sur les myocytes cardiaques. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé l'administration intraveineuse de chlorhydrate de phényléphrine pour le traitement de l'hypotension cliniquement sévère, généralement provoquée par une vasodilatation dans des situations comme le choc septique ou l'anesthésie. L'hypotension pendant l'anesthésie générale et neuro-axiale reste un problème majeur pour les anesthésistes, nécessitant une prise en charge rapide afin d'éviter des périodes prolongées de perfusion inadéquate. Plusieurs facteurs, tels que les pathologies sous-jacentes du patient, la posologie des anesthésiques, la volémie, le niveau de stimulation chirurgicale et l'utilisation concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs, peuvent entraîner des fluctuations importantes de la tension artérielle pendant une intervention chirurgicale. Les vasopresseurs, comme la phényléphrine, ont une courte demi-vie, un début d'action défini et des réactions dose-dépendantes constantes, ce qui en fait un excellent choix pour traiter l'hypotension chez les patients.
MÉCANISME D'ACTION
La phényléphrine est une amine sympathomimétique directe qui agit comme un agoniste alpha-1-adrénergique. Sa structure moléculaire est similaire à celle de l'épinéphrine et de l'éphédrine, et elle possède de fortes propriétés vasoconstrictrices lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse ou directement sur les muqueuses. L'effet global de la phényléphrine IV sur le débit cardiaque et la perfusion des organes cibles est probablement plus complexe et varie selon le type de dosage (bolus ou perfusion), la volémie, la fréquence cardiaque initiale, le tonus autonome et les pathologies cardiaques sous-jacentes. Ces différences sont dues au degré de vasoconstriction, qui peut entraîner une brève augmentation de la précharge, à la constriction artérielle, qui entraîne une augmentation des résistances vasculaires systémiques et de la postcharge, et à une bradycardie réflexe. L'ensemble de ces variables a une influence variable sur le débit cardiaque, qui varie selon le groupe de patients. La phényléphrine se lie aux récepteurs alpha-1, qui innervent le muscle dilatateur de l'iris, provoquant une contraction du muscle lisse et une dilatation de la pupille lors de l'administration ophtalmique. Cette dilatation peut faciliter les examens du fond d'œil, améliorer l'exposition lors de certaines procédures et faciliter le traitement de nombreuses pathologies.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le profil d'absorption de la phényléphrine varie selon le mode d'administration. L'administration oculaire du médicament permet une absorption rapide par la conjonctive et la cornée, ce qui permet un début d'effet en quelques minutes. Le traitement par voie intraveineuse assure une biodisponibilité rapide et complète, permettant une dispersion systémique rapide. Bien que l'administration rectale soit plus lente que l'administration nasale et intraveineuse, elle entraîne une absorption muqueuse, la concentration maximale étant généralement atteinte en 30 à 60 minutes. L'administration nasale permet une absorption muqueuse rapide, entraînant des concentrations plasmatiques maximales en 15 à 30 minutes.
Distribution
En raison de sa nature lipophile, la phényléphrine pénètre facilement dans les tissus riches en vaisseaux sanguins après absorption, ce qui lui permet d'exercer des effets centraux et périphériques. Les formulations ophtalmiques limitent la distribution aux compartiments oculaires, provoquant une dilatation pupillaire sans avoir d'influence systémique importante. Le volume de distribution à l'état d'équilibre de 340 L est supérieur au volume total de l'organisme, ce qui suggère un volume de distribution important.
Métabolisme
Les principales voies métaboliques de la phényléphrine sont la sulfoconjugaison, principalement au niveau de la paroi intestinale, et la désamination oxydative médiée par les enzymes monoamine oxydase (MAO)-A et MAO-B. La glucuronidation constitue également une voie métabolique alternative pour la phényléphrine.
Élimination
La principale voie d'élimination de la phényléphrine est l'excrétion rénale ; quel que soit le mode d'administration (nasal, oculaire ou rectal), la majeure partie du médicament est éliminée sous forme inchangée dans les urines. En raison de sa courte demi-vie de 2,5 à 3 heures, la phényléphrine nécessite des intervalles de prise fréquents, notamment par voie intraveineuse, pour maintenir son efficacité thérapeutique.
PHARMACODYNAMIQUE
La phényléphrine est un agoniste alpha-1-adrénergique qui augmente la pression artérielle, dilate les pupilles et induit une vasoconstriction locale. Les préparations ophtalmiques à base de phényléphrine ont une durée d'action de 3 à 8 heures, tandis que les solutions intraveineuses ont une demi-vie efficace de 5 minutes et une demi-vie d'élimination de 2,5 heures. Les patients utilisant des préparations ophtalmiques à base de phényléphrine doivent être informés des risques de tachycardie, d'hypertension et de myosis de rebond. Les patients recevant une préparation intraveineuse doivent être informés du risque de bradycardie, de réactions allergiques, d'extravasation entraînant une nécrose ou une desquamation tissulaire, et de l'utilisation concomitante de médicaments ocytociques.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Les modes d'administration de la phényléphrine les plus courants sont les voies topique, intraveineuse, intranasale, ophtalmique et rectale. Les formulations orales sont à éviter, car inefficaces.
La phényléphrine, bien que moins courante, a été utilisée comme adjuvant au blocage nerveux périphérique dans l'espace épidural, par voie intracaverneuse, intramusculaire et sous-cutanée. En cas d'administration intraveineuse, la dose typique est de 50 à 100 µg en aliquote. En raison de son début d'action rapide (1 à 3 minutes) et de sa durée d'action relativement courte (5 à 20 minutes), le médicament nécessite généralement des administrations répétées.
Les solutions ophtalmiques de phényléphrine sont disponibles en différentes concentrations et ingrédients, personnalisables pour obtenir des résultats spécifiques. Les médecins utilisent fréquemment ces concentrations, disponibles en dosages de 1 %, 2,5 % et 10 %. Les formulations à 1 % sont généralement utilisées avec du cyclopentolate à 0,2 % pour les examens du fond d'œil dilaté et les examens cycloplégiques chez les nouveau-nés de moins de 3 mois. Les formulations à 2,5 % sont idéales pour les examens du fond d'œil dilaté chez les adultes et les enfants de plus de 3 mois, ainsi que pour le diagnostic de l'épisclérite. Bien que la formulation à 10 % soit moins couramment utilisée en raison de préoccupations concernant l'absorption systémique, elle peut être utilisée pour les examens du fond d'œil dilaté et l'exposition lors d'interventions chirurgicales.
CONTRE-INDICATIONS
La phényléphrine ne présente aucune contre-indication spécifique, à l'exception d'une allergie au médicament ou à ses composants. Chez les personnes sensibles, le métabisulfite de sodium contenu dans la phényléphrine IV peut provoquer des réactions allergiques telles que des symptômes d'anaphylaxie ou des épisodes asthmatiques moins sévères. La prévalence réelle de la sensibilité aux sulfites est inconnue, mais elle est probablement minime.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les médicaments listés ci-dessous renforcent efficacement l'action vasopressive de la phényléphrine. Prednisone : La prednisone et d’autres stéroïdes sensibilisent le système vasculaire aux catécholamines comme la phényléphrine, ce qui augmente leur effet vasoconstricteur.
Amitriptyline : L’amitriptyline est un antidépresseur tricyclique qui diminue la recapture de la noradrénaline endogène, prolongeant ainsi son action et amplifiant les effets de la phényléphrine.
Antagonistes alpha-1 adrénergiques : Ces antagonistes bloquent les effets vasoconstricteurs de la phényléphrine en inhibant directement les récepteurs alpha-1 des muscles lisses.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires courants de la phényléphrine comprennent :
Vertiges
Nervosité
Douleurs thoraciques
Vision trouble
Transpiration
Nausées ou vomissements
Fatigue
Rythme cardiaque irrégulier
TOXICITÉ
Il n’existe actuellement aucun antidote reconnu à la phényléphrine IV. L'hypertension causée par un surdosage ou une réaction exagérée est généralement temporaire, en raison de sa courte durée d'action. Pour traiter l'hypertension ou la bradycardie réflexe symptomatique, il convient d'interrompre l'administration de phényléphrine et d'utiliser à la place des médicaments chronotropes ou des vasodilatateurs, si nécessaire. Le traitement de l'extravasation tissulaire causée par la phényléphrine administrée par voie périphérique est essentiellement symptomatique, comprenant l'aspiration de liquide, la chaleur et l'élévation.
