Le périndopril est un inhibiteur de l'ECA administré par voie orale, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque. Il agit en dilatant les vaisseaux sanguins, en abaissant la tension artérielle et en réduisant la charge sur le cœur. Il s'agit d'un promédicament converti par le foie en sa forme active, le périndoprilate. Le périndopril aide à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez les patients présentant un risque de maladies cardiovasculaires. Il est approuvé par les principales agences réglementaires comme la FDA et l'EMA pour le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et la prévention des événements cardiovasculaires. Il est disponible sous forme de marque et de générique dans le monde entier, après avoir démontré son innocuité et son efficacité lors d'essais cliniques. Après son approbation, une surveillance continue garantit la sécurité des patients.
MARQUES
Coversyl : Coversyl (périndopril) est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque. Le traitement commence généralement par 4 mg une fois par jour, avec une dose maximale de 8 mg.
Aceon : Aceon (périndopril) traite l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques, à partir de 4 mg une fois par jour, jusqu'à 8 mg maximum, avec des ajustements posologiques en cas de problèmes rénaux.
MÉCANISME D'ACTION
Le périndopril est un promédicament converti en sa forme active, le périndoprilate, qui inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Normalement, l'ECA convertit l'angiotensine I en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur qui resserre les vaisseaux sanguins et augmente la pression artérielle. En bloquant ce processus, le périndopril diminue le taux d'angiotensine II, ce qui entraîne la relaxation et la dilatation des vaisseaux sanguins, réduisant ainsi la pression artérielle. Il diminue également la sécrétion d'aldostérone, ce qui diminue la rétention de sodium et d'eau, réduisant ainsi le volume sanguin et abaissant encore davantage la pression artérielle. Ensemble, ces effets diminuent la charge de travail du cœur et améliorent le flux sanguin, ce qui rend le périndopril efficace dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et la prévention des complications cardiovasculaires.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption : Le périndopril est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale, avec une biodisponibilité absolue d'environ 20 à 30 %. L'alimentation n'a pas d'effet significatif sur son absorption.
Distribution : Le périndopril est modérément lié aux protéines plasmatiques (environ 20 %) et se distribue largement dans les tissus de l’organisme.
Métabolisme : Le périndopril est métabolisé en périndopril par le foie ; aucun autre métabolite significatif n’est formé.
Demi-vie d’élimination : La demi-vie du périndopril est comprise entre 3 et 10 heures environ, ce qui permet une administration une fois par jour. Environ 50 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines, le reste étant éliminé sous forme de métabolites.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Le traitement par périndopril est généralement initié à la dose de 4 mg une fois par jour, puis ajusté entre 4 et 8 mg par jour en fonction de la réponse et de la tolérance du patient. Il est pris par voie orale, avec ou sans nourriture, de préférence le matin, et nécessite un ajustement posologique et une surveillance rigoureux chez les patients âgés, les insuffisants rénaux ou les patients présentant un risque d’hypotension artérielle.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Diurétiques épargneurs de potassium et suppléments potassiques : risque accru d’hyperkaliémie (hyperkaliémie).
Diurétiques (en particulier les diurétiques de l’anse et les thiazidiques) : risque d’hypotension excessive ou de hyponatrémie.
AINS (p. ex., ibuprofène) : risque de réduire l’effet hypotenseur et d’aggraver la fonction rénale.
Autres antihypertenseurs : effets hypotenseurs additifs.
Lithium : risque accru de toxicité du lithium.
Aliskirène (inhibiteur direct de la rénine) : risque accru de problèmes rénaux et d’hyperkaliémie, en particulier chez les patients diabétiques.
Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone) : risque accru d’hyperkaliémie.
CONTRE-INDICATIONS
Antécédents d'angio-œdème liés à un traitement antérieur par IEC
Hypersensibilité au périndopril ou à tout IEC
Angio-œdème héréditaire ou idiopathique
Grossesse (en particulier aux deuxième et troisième trimestres)
Insuffisance rénale sévère ou patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale
Utilisation avec l'aliskirène chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux
EFFETS SECONDAIRES
Effets secondaires fréquents :
Toux sèche et persistante (due à une accumulation de bradykinine)
Vertiges, notamment en position debout (hypotension orthostatique)
Maux de tête
Fatigue
Nausées ou gêne gastro-intestinale
Altérations du goût (goût métallique ou réduit)
Éruption cutanée ou démangeaisons
Effets secondaires graves :
Angio-œdème, gonflement du visage, des lèvres et de la gorge (urgence médicale)
Hyperkaliémie, taux de potassium élevé (peut entraîner des problèmes cardiaques)
Hypotension, notamment après la première dose
Dysfonctionnement rénal, aggravé Créatinine sérique ou insuffisance rénale aiguë
Élévation des enzymes hépatiques ou hépatite (rare)
Neutropénie ou agranulocytose (très rare, en particulier chez les patients atteints de maladies auto-immunes)
TOXICITÉ
Symptômes de surdosage :
Hypotension sévère
Étourdissements, évanouissements
Bradycardie ou tachycardie
Troubles électrolytiques (en particulier hyperkaliémie)
Insuffisance rénale
Choc circulatoire (dans les cas graves)
Dose toxique :
La dose toxique exacte n’est pas clairement définie, mais un surdosage important peut entraîner une hypotension et une insuffisance rénale potentiellement mortelles.
Prise en charge :
Soins de soutien (surveillance de la tension artérielle, des électrolytes et de la fonction rénale)
Solutions IV pour traiter l’hypotension
Vasopresseurs si nécessaire
L’hémodialyse n’est pas efficace pour éliminer le périndoprilate, mais peut contribuer à la prise en charge de l’insuffisance rénale ou des déséquilibres électrolytiques
