Pazopanib

NOMS COMMERCIAUX

Le pazopanib est généralement commercialisé sous le nom de marque Votrient et se présente sous forme de comprimés oraux, généralement dosés à 200 mg ou 400 mg. Des formulations génériques peuvent être disponibles dans certaines régions. Le médicament est principalement prescrit pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires (CRCC) avancé et des sarcomes des tissus mous (STM). Le choix de la marque dépend souvent des autorisations réglementaires locales et de la disponibilité.

MÉCANISME D'ACTION

Le pazopanib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) qui cible plusieurs récepteurs. Il bloque les récepteurs VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-α/β et c-Kit, qui sont impliqués dans la croissance tumorale et l'angiogenèse. En inhibant ces voies, il empêche la formation de vaisseaux sanguins tumoraux, ralentissant ainsi la progression du cancer. Il réduit également indirectement la prolifération des cellules tumorales. Les effets du médicament sont dose-dépendants et nécessitent une administration continue pour un bénéfice maximal.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Le pazopanib est absorbé par voie orale, avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 3 à 5 heures.

Distribution : Il est fortement lié aux protéines (~99 %) et se distribue largement dans les tissus corporels.

Métabolisme : Il est principalement métabolisé dans le foie par le CYP3A4, avec des contributions mineures du CYP1A2 et du CYP2C8.

Élimination : Il est principalement éliminé dans les fèces, avec une demi-vie d'environ 30 heures. 

PHARMACODYNAMIE

Le pazopanib inhibe l'angiogenèse, réduisant ainsi la vascularisation tumorale et l'apport en oxygène. Cette action ralentit la croissance et la métastase des tumeurs. Son effet thérapeutique est dose-dépendant et corrélé aux concentrations plasmatiques du médicament. Il agit également sur les voies de signalisation tumorales, diminuant la prolifération cellulaire. Une surveillance continue de la tension artérielle et de la fonction hépatique permet d'optimiser le traitement.

ADMINISTRATION

Le pazopanib est administré par voie orale sous forme de comprimés, généralement une fois par jour. Il doit être pris à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés ni mâchés. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en cas d'insuffisance hépatique ou d'effets indésirables sévères. Une observance stricte est essentielle pour maintenir l'efficacité du traitement.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Pour le traitement du carcinome à cellules rénales ou du sarcome des tissus mous, la dose habituelle est de 800 mg une fois par jour. Les comprimés sont disponibles en dosages de 200 mg et 400 mg, permettant des ajustements posologiques si nécessaire. Des réductions de dose peuvent être requises en cas d'hépatotoxicité ou d'effets indésirables importants. Le traitement se poursuit généralement jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'effets indésirables intolérables. Une surveillance régulière permet de maintenir une posologie sûre et efficace.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le pazopanib est métabolisé par le CYP3A4 ; les inhibiteurs ou inducteurs puissants de cette enzyme peuvent donc modifier ses concentrations. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (comme le kétoconazole) augmente le risque de toxicité. Les inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine) peuvent réduire l'efficacité du traitement. La co-administration avec des médicaments allongeant l'intervalle QT peut augmenter le risque cardiaque. Un examen attentif de tous les médicaments concomitants est indispensable avant de commencer le traitement.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le pazopanib doit être pris à jeun, car l'alimentation augmente la variabilité de son absorption. Les repas riches en graisses peuvent augmenter l'exposition au médicament, potentiellement aggravant les effets indésirables. Les patients doivent éviter le jus de pamplemousse, qui peut interférer avec le métabolisme du médicament.

CONTRE-INDICATIONS

Le pazopanib est contre-indiqué chez les personnes hypersensibles à ce médicament ou présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est de mise chez les patients atteints de maladies cardiaques ou d'hypertension artérielle non contrôlée. Son utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement est généralement déconseillée, sauf si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques. Les patients présentant des troubles de la coagulation ou des antécédents d'événements vasculaires nécessitent une surveillance attentive.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Hypertension

• Diarrhée

• Modification de la couleur des cheveux

• Nausées

• Fatigue.

SURDOSAGE

Un surdosage de pazopanib peut entraîner une hypertension sévère, une toxicité hépatique ou des arythmies cardiaques. Les signes et symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, de la fatigue et une hypotension. Le traitement est principalement symptomatique et repose sur une surveillance attentive des signes vitaux, de la fonction hépatique et de l'état cardiaque. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage de pazopanib ; une reconnaissance précoce et une prise en charge médicale immédiate sont donc essentielles pour la sécurité du patient.

TOXICITÉ

La toxicité du pazopanib affecte principalement le foie, le système cardiovasculaire et le tractus gastro-intestinal. L'hépatotoxicité est la plus préoccupante et nécessite un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement. Elle peut également provoquer des saignements, une protéinurie et des arythmies cardiaques. Le risque de toxicité augmente avec des doses élevées, les interactions médicamenteuses ou une insuffisance organique préexistante. Avec une surveillance appropriée, la plupart des effets toxiques sont réversibles après une modification de la dose ou l'arrêt du traitement.