بازوبانيب

الأسماء التجارية 
يُباع بازوبانيب عادةً تحت الاسم التجاري Votrient ويأتي على شكل أقراص فموية، عادة بتركيزات 200 ملغ أو 400 ملغ. قد تتوفر التركيبات العامة (Generic) في بعض المناطق. يُوصَف الدواء بشكل أساسي لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) والساركوما اللينة (STS). يعتمد اختيار العلامة التجارية غالبًا على الموافقات التنظيمية المحلية وتوافر الدواء.

آلية العمل 
بازوبانيب هو مثبط تيار كيناز التيروسين (TKI) يستهدف عدة مستقبلات. يقوم بحجب VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3 وPDGFR-α/β وc-Kit، والتي تلعب دورًا في نمو الورم وتكوين الأوعية الدموية. من خلال تثبيط هذه المسارات، يمنع تكوّن الأوعية الدموية للورم، مما يبطئ تقدم السرطان. كما يقلل بشكل غير مباشر من تكاثر خلايا الورم. تعتمد تأثيرات الدواء على الجرعة ويتطلب الاستمرار في العلاج لتحقيق أقصى فائدة.

الحركية الدوائية 

• الامتصاص : يُمتص بازوبانيب عن طريق الفم، ويصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 3–5 ساعات.
• التوزيع : يرتبط الدواء بدرجة عالية بالبروتينات (~99%) ويتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم.
• الأيض : يُستقلب بشكل رئيسي في الكبد عبر إنزيم CYP3A4، مع مساهمات ثانوية من CYP1A2 وCYP2C8.
• الإخراج : يُفرز بشكل أساسي في البراز، مع نصف عمر يبلغ حوالي 30 ساعة.

الديناميكا الدوائية 
يقوم بازوبانيب بتثبيط تكوين الأوعية الدموية (Angiogenesis)، مما يقلل من إمداد الورم بالدم والأكسجين. يؤدي هذا التأثير إلى إبطاء نمو الورم وانتشاره (Metastasis). يعتمد التأثير العلاجي على تركيز الدواء في البلازما، كما يؤثر على مسارات الإشارة داخل الورم، مما يقلل من تكاثر الخلايا. تساعد المراقبة المستمرة لضغط الدم ووظائف الكبد في تحسين نتائج العلاج.

طريقة الإعطاء 
يُعطى بازوبانيب عن طريق الفم على شكل أقراص، عادة مرة واحدة يوميًا. يجب تناوله على معدة فارغة، قبل الطعام بساعة على الأقل أو بعده بساعتين. يجب ابتلاع الأقراص كاملة دون سحق أو مضغ. قد يلزم تعديل الجرعة في حالات قصور الكبد أو عند حدوث آثار جانبية شديدة. يجب على المرضى الالتزام الصارم بالجرعات لضمان فعالية العلاج.

الجرعة والتركيز 
لعلاج سرطان الخلايا الكلوية أو الساركوما اللينة، تكون الجرعة المعتادة 800 ملغ مرة واحدة يوميًا. تتوفر الأقراص بتركيزات 200 ملغ و400 ملغ، مما يسمح بتعديل الجرعة حسب الحاجة. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة في حالات سمّية الكبد أو عند حدوث آثار جانبية شديدة. عادةً ما يستمر العلاج حتى يتقدم المرض أو تصبح الآثار الجانبية غير مقبولة. تساعد المراقبة الدورية على الحفاظ على جرعات آمنة وفعالة.

تفاعلات الدواء 
يتم أيض بازوبانيب بواسطة CYP3A4، لذا فإن المثبطات أو المنشطات القوية لهذا الإنزيم يمكن أن تغير مستويات الدواء في الجسم. يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول) إلى زيادة خطر السمية، بينما قد تقلل المنشطات (مثل ريفامبين) من فعالية الدواء. قد يزيد الإعطاء المشترك مع أدوية تمديد QT من المخاطر القلبية. من الضروري مراجعة جميع الأدوية الأخرى قبل بدء العلاج.

تفاعلات الطعام 
يجب تناول بازوبانيب على معدة فارغة، حيث أن الطعام يزيد من تفاوت الامتصاص. قد تزيد الوجبات عالية الدسم من تعرض الجسم للدواء، مما قد يزيد من شدة الآثار الجانبية. يجب على المرضى تجنب عصير الجريب فروت لأنه قد يتداخل مع عملية الأيض.

موانع الاستعمال 
لا ينبغي استخدام بازوبانيب لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية للدواء أو لديهم قصور كبدي شديد. يُنصح بالحذر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. لا يُوصى باستخدامه خلال الحمل أو الرضاعة إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزف أو لديهم تاريخ من الأحداث الوعائية بعناية.

الآثار الجانبية 

• ارتفاع ضغط الدم (Hypertension)
• الإسهال (Diarrhea)
• تغير لون الشعر (Hair color changes)
• الغثيان (Nausea)
• التعب (Fatigue)

الجرعة الزائدة
قد تؤدي الجرعة الزائدة من بازوبانيب إلى ارتفاع شديد في ضغط الدم، سمّية الكبد، أو اضطرابات نظم القلب. تشمل العلامات والأعراض الغثيان، القيء، التعب، وانخفاض ضغط الدم. يعتمد العلاج بشكل رئيسي على الرعاية الداعمة، مع مراقبة دقيقة للعلامات الحيوية، ووظائف الكبد، وحالة القلب. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من بازوبانيب، لذا فإن التشخيص المبكر والرعاية الطبية الفورية أمران أساسيان لسلامة المريض.

السمّية 
تؤثر سمّية بازوبانيب بشكل رئيسي على الكبد والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي. تُعد السمية الكبدية الأكثر خطورة، مما قد يستدعي تعديل الجرعة أو إيقاف الدواء. قد يسبب الدواء أيضًا النزف، البروتينوريا، واضطرابات نظم القلب. يزداد خطر السمية مع الجرعات العالية، التفاعلات الدوائية، أو وجود ضعف سابق في وظائف الأعضاء. مع المراقبة المناسبة، تكون معظم التأثيرات السامة قابلة للعكس بعد تعديل الجرعة أو إيقاف الدواء.