Ozanimod

L'ozanimod est un médicament appartenant à la classe des modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate. Il est prescrit aux adultes atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques, notamment le syndrome cliniquement isolé, la maladie récurrente-rémittente ou la maladie progressive secondaire active. Il est également utilisé pour traiter la rectocolite hémorragique chez l'adulte. L'ozanimod agit en réduisant l'activité des cellules immunitaires, ce qui peut entraîner des lésions nerveuses. La FDA a approuvé les gélules d'Ozanimod en mars 2020.

NOM DE MARQUE :

Zeposia – Zeposia est disponible sous forme de gélules de 0,46 mg, 0,23 mg et 0,92 mg contenant de l'ozanimod comme principe actif.

MÉCANISME D'ACTION :

La pathogenèse des MICI implique la migration des lymphocytes des tissus lymphoïdes vers l'intestin, où ils favorisent l'inflammation. La signalisation S1P est impliquée dans le trafic lymphocytaire et joue un rôle dans l'inflammation. La S1P se lie aux récepteurs S1P1 des lymphocytes, leur permettant de migrer des tissus lymphoïdes vers la circulation sanguine et les sites d'inflammation. Sur les sites d'inflammation, la S1P participe au recrutement des cellules immunitaires, ce qui aggrave le processus inflammatoire. Les voies enzymatiques qui contrôlent les taux de S1P sont dérégulées dans le tissu intestinal en cas de MICI. L'ozanimod est un modulateur des récepteurs S1P qui se lie avec une forte affinité aux sous-types de récepteurs S1P1 et S1P5, entraînant l'internalisation du récepteur S1P1 et réduisant ainsi la capacité des lymphocytes à se développer à partir du tissu lymphoïde. L'ozanimod et ses principaux métabolites actifs ne se lient pas aux récepteurs S1P2-4 in vitro, ce qui limite certains effets hors cible associés aux modulateurs non sélectifs des récepteurs S1P.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L'ozanimod est absorbé dans le tractus gastro-intestinal après administration orale. Il faut 6 à 8 heures après l'administration pour atteindre 0,244 ng/mL. Il faut 102 heures après l'administration pour atteindre l'état d'équilibre.

Distribution : Le volume de distribution moyen de l'ozanimod est de 5 590 L.

Métabolisme : L'ozanimod possède deux métabolites actifs majeurs, CC112273 et CC1084037, ainsi que d'autres métabolites mineurs similaires à S1P1 et S1P5.

Excrétion : Environ 26 % du médicament marqué se retrouvaient dans les urines et 37 % dans les fèces, principalement sous forme de métabolites inactifs.

PHARMACODYNAMIQUE :

L'ozanimod réduit les lymphocytes circulants responsables de la neuroinflammation associée à la SEP, atténuant ainsi les symptômes invalidants et, potentiellement, la progression de la maladie. Lors des essais cliniques, l'ozanimod a réduit la perte de volume cérébral associée à la SEP dans plusieurs régions. L'ozanimod provoque la séquestration des lymphocytes périphériques, réduisant ainsi leur circulation dans le tractus gastro-intestinal.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION :

Les ozanimods sont disponibles sous forme de gélules. La posologie sera adaptée en fonction de l'état de santé du patient.

Pour la sclérose en plaques et la rectocolite hémorragique, chez l'adulte, la posologie recommandée du 1er au 4e jour est de 0,23 mg une fois par jour. Les 5 à 7 jours suivants, la posologie recommandée est de 0,46 mg une fois par jour. Le lendemain, la posologie recommandée est de 0,92 mg une fois par jour.

Pour les enfants, la posologie doit être déterminée par le médecin.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Avant de prendre de l'ozanimod, il est nécessaire de consulter le médecin si le patient suit un autre traitement. Certains médicaments peuvent interagir avec l'ozanimod et provoquer des effets indésirables. Vous trouverez ci-dessous les médicaments à éviter pendant le traitement par ozanimod. Veuillez informer votre médecin, car il pourrait modifier la posologie.

Les antiarythmiques de classe 1A et III et les médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ne doivent pas être utilisés en association avec l'ozanimod.
Les inhibiteurs du CYP2C8, comme le gemfibrozil, et les inducteurs du CYP2C8, comme la rifampicine, peuvent influencer le métabolisme de l'ozanimod et doivent être évités.
Les inhibiteurs de la protéine de résistance du cancer du sein, comme la ciclosporine et l'eltrombopag, doivent être évités, car ils peuvent interférer avec le métabolisme de l'ozanimod.
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, notamment la sélégiline, la phénelzine et le linézolide, ne doivent pas être pris avec l'ozanimod en raison du risque d'hypertension sévère.
Les opioïdes, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline peuvent provoquer une hypertension lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'ozanimod.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez les aliments et compléments alimentaires contenant de la tyramine, car ils peuvent augmenter le risque d’hypertension.

CONTRE-INDICATIONS :

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde, d’angor instable, d’accident vasculaire cérébral, d’accident ischémique transitoire, d’insuffisance cardiaque décompensée, de maladie du sinus, de bloc sino-auriculaire, d’apnée du sommeil sévère non traitée, ainsi que chez les personnes prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase.

EFFETS INDÉSIRABLES :