Oxaliplatine

MÉCANISME D'ACTION

L'oxaliplatine est un agent alkylant présentant une cytotoxicité non spécifique du cycle cellulaire. Le complexe de platine du médicament se fixe à l'ADN, formant des ponts. Les liaisons croisées entravent la réplication de l'ADN, la transcription et l'arrêt du cycle cellulaire, entraînant la mort cellulaire. Il a un effet synergique avec les fluoropyrimidines comme le 5-fluorouracile. L'oxaliplatine est utile dans le traitement des cancers à croissance rapide, comme ceux du tractus gastro-intestinal, qui présentent un taux de renouvellement cellulaire élevé.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'oxaliplatine est biotransformé en formes aqueuses dans le sang, où trois espèces sont présentes. Le platine total est ultrafiltrable ou libre, tout comme le platine érythrocytaire. L'absorption atomique sans flamme est utilisée pour déterminer les concentrations de platine dans divers tissus.

Distribution

Le volume moyen de distribution de l'oxaliplatine est de 440 L/kg.

Métabolisme

L'oxaliplatine subit une conversion non enzymatique en dérivés actifs en solution physiologique par déplacement du ligand oxalate labile. Plusieurs espèces réactives transitoires sont produites, notamment le platine monocoque et le platine diaquo DACH, qui forment des liaisons covalentes avec les macromolécules.

Excrétion

Environ 50 % de l'oxaliplatine est excrété dans les urines et les 2 % restants dans les selles.

PHARMACODYNAMIQUE

L'oxaliplatine, associé au fluorouracile, a une action antiproliférative plus importante in vitro et in vivo que chaque substance chimique seule dans divers types de tumeurs, notamment les tumeurs mammaires et la leucémie. Une activité antitumorale de l'oxaliplatine a été démontrée in vivo contre le cancer du côlon.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

• L'oxaliplatine se présente sous forme de solution injectable dans une veine. L'administration est effectuée par un médecin ou une infirmière. Elle est généralement administrée une fois tous les quatorze jours.

• Il est disponible sous forme de poudre pour solutions injectables, dosées à 50 mg, 100 mg et 200 mg par flacon.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les interactions médicamenteuses avec l'oxaliplatine peuvent inclure :

• Antiarythmiques : quinidine, disopyramide, procaïnamide, lidocaïne, mexilétine, flécaïnide et propafénone.

• Anticoagulants : warfarine

CONTRE-INDICATIONS

Contre-indications de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible ou une rhabdomyolyse.

EFFETS SECONDAIRES

L'oxaliplatine peut provoquer des effets secondaires :

• Douleurs dans les mains

• Diminution du sens du toucher

• Sensibilité accrue

• Vomissements

• Nausées

• Constipation

• Perte d'appétit

• Douleurs d'estomac

• Brûlures d'estomac

• Sécheresse buccale

• Fatigue

• Dépression

• Anxiété

• Sécheresse cutanée

• Bouffées vasomotrices

Parmi les effets secondaires graves, on peut citer :

• Difficultés d'élocution

• Perte d'équilibre

• Toux

• Douleurs à la miction

• Douleurs thoraciques

• Diminution de la miction

• Sang dans les urines

• Faiblesse

SURDOSAGE

• Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure :

• Essoufflement

• Respiration sifflante

• Vomissements

• Douleurs thoraciques

• Ralentissement de la respiration

• Diarrhée

• Engourdissement des doigts

TOXICITÉ

Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage d'oxaliplatine. L'oxaliplatine présente une toxicité dose-dépendante sur le système hématopoïétique. Il provoque une myélosuppression, une anémie et une thrombopénie. Dans de rares cas, des traitements répétés par l'oxaliplatine peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité, une anémie hémolytique et une thrombopénie immunitaire secondaire. L'oxaliplatine présente une toxicité limitant la dose sur le système nerveux. Il peut provoquer une neuropathie périphérique aiguë ou chronique. Le traitement consiste en l'arrêt du traitement et une prise en charge symptomatique.