Oméprazole

NOM DE MARQUE :

Prilosec – Son principal ingrédient est l'oméprazole. Il est disponible sous forme de comprimés d'oméprazole à libération prolongée dosés à 20 mg/antiacides.

MÉCANISME D'ACTION :

L'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons. Il s'agit d'un benzimidazole substitué appartenant à la classe des antisécrétoires. Il inhibe la pompe ATP H+/K+ des cellules pariétales, dernière étape de la production d'acide. L'oméprazole, quant à lui, supprime la sécrétion basale gastrique et augmente la sécrétion acide. Les effets inhibiteurs de l'oméprazole commencent rapidement, une heure après le traitement, l'effet maximal étant observé après deux jours. L'effet inhibiteur dure environ 72 heures après l'administration, suivi d'un retour à l'activité initiale en 3 à 5 jours. Les effets se stabilisent le quatrième jour avec une utilisation quotidienne du médicament. L'oméprazole est largement métabolisé par le système enzymatique hépatique du cytochrome P450, principalement via les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4. Cependant, son effet pharmacologique dure beaucoup plus longtemps, car le médicament se concentre préférentiellement dans les cellules pariétales, où il forme une liaison covalente avec l'ATPase H+/K+, qui est inhibée de manière irréversible. 

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Les gélules d’oméprazole à libération prolongée contiennent des granulés gastro-résistants qui libèrent l’oméprazole uniquement après la sortie de l’estomac. Une fois libéré, le médicament est rapidement absorbé. Sa biodisponibilité absolue est de 30 à 40 %, et le pic de concentration plasmatique est atteint en 0,5 à 3,5 heures. Le pic de concentration plasmatique et l’ASC augmentent proportionnellement jusqu’à 40 mg. Cependant, en raison de la saturation de l’effet de premier passage au-delà de 40 mg, ces effets augmentent de manière plus que linéaire au-delà de 40 mg.

Distribution : Le volume de distribution moyen de l’oméprazole est d’environ 0,3 L/kg.

Métabolisme : L’oméprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450. Son métabolisme dépend en grande partie du CYP2C19, exprimé de manière polymorphe, responsable de la formation de l’hydroxyl-oméprazole, principal métabolite détecté dans le plasma. Le reste dépend du CYP3A4, responsable de la production d'oméprazole sulfone.

Excrétion : L'oméprazole est principalement éliminé par voie urinaire sous forme inchangée et de ses métabolites. Sa demi-vie plasmatique est de 0,5 à 1 heure après administration orale chez un sujet sain.

PHARMACODYNAMIQUE :

L'oméprazole, administré par voie orale à des doses de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines, n'a pas affecté la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides ni les taux circulants de parathormone, de cortisol, d'œstradiol, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine ou de sécrétine. Le médicament réduit la production d'acide gastrique. Après administration orale, l'effet antisécrétoire de l'oméprazole débute généralement dans l'heure qui suit, l'effet maximal étant observé deux heures plus tard. Les effets inhibiteurs de l'oméprazole sur la sécrétion acide augmentent avec des doses quotidiennes répétées, atteignant finalement un plateau après quatre jours.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

L’oméprazole est disponible sous les formes suivantes : Prilosec, Prilosec en vente libre et oméprazole générique, administré par voie orale :

• Gélules de 10 mg, 20 mg et 40 mg

• Comprimés de 20 mg

• Comprimés orodispersibles de 20 mg

• Sachets de poudre pour suspension buvable de 2,5 mg et 10 mg

La voie d’administration de l’oméprazole dépend fortement du diagnostic et des comprimés orodispersibles préférés du patient. La dose orale recommandée pour le traitement du RGO symptomatique en l’absence de lésions œsophagiennes est de 20 mg par jour pendant une durée maximale de 4 semaines. Cependant, le traitement peut être prolongé jusqu’à 8 semaines en cas de lésions érosives.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

L’oméprazole peut interagir avec :

• le clopidogrel, un anticoagulant utilisé pour traiter les caillots sanguins ;

• le cilostazol, un médicament utilisé pour soulager les symptômes de claudication intermittente ;

• le citalopram, un médicament utilisé pour traiter la dépression ;

• le méthotrexate ;

• la digoxine, un médicament utilisé pour traiter les arythmies cardiaques et l’insuffisance cardiaque ;

• les antirétroviraux (rilpivirine, nelfinavir ou saquinqvir) ;

• la rifampicine pour le traitement de la tuberculose.

Co-administration avec l’amoxicilline : un traitement associant l’oméprazole et l’amoxicilline peut entraîner des réactions d’hypersensibilité graves et mortelles chez les patients sous pénicilline. Ces réactions sont plus fréquentes chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité à la pénicilline, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes. Si de telles réactions surviennent pendant le traitement combiné, le traitement à l’amoxicilline doit être interrompu et un traitement approprié doit être mis en place.

Administration concomitante avec la clarithromycine : l’association d’oméprazole et de clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques d’oméprazole et de clarithromycine.

CONTRE-INDICATIONS :

L’oméprazole est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité au médicament ou à l’un des excipients. Des réactions d’hypersensibilité telles qu’un choc anaphylactique, un œdème de Quincke, une néphrite interstitielle, une anaphylaxie, de l’urticaire et un bronchospasme peuvent survenir. Conformément à l’étiquetage du produit, l’oméprazole est contre-indiqué chez les patients prenant des formes galéniques contenant de la rilpivirine.

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires les plus fréquents de l’oméprazole sont listés ci-dessous :

• Maux de tête

• Douleurs d’estomac

• Nausées

• Diarrhée

• Vomissements

• Infection du nez ou de la gorge

• Fièvre

Effets secondaires graves de l’oméprazole

• Problèmes rénaux

• Diarrhée associée aux antibiotiques (diarrhée aqueuse)

• Présence de sang dans les selles

• Crampes d’estomac sévères

SURDOSAGE :

Les symptômes d’un surdosage comprennent :

• Confusion

• Somnolence

• Vision trouble

• Rythme cardiaque rapide ou fort

• Nausées

• Vomissements

• Transpiration

• Maux de tête

TOXICITÉ :

Un surdosage d’oméprazole peut entraîner une toxicité. Des cas de surdosage allant jusqu’à 2 400 mg ont été signalés. La dialyse pourrait ne pas être utile, car l’oméprazole est fortement lié aux protéines. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé en cas de surdosage.

CONSERVATION :

Maintenir la température entre 20 et 25 °C.