La FDA des États-Unis a approuvé le nadolol, un β-bloqueur non sélectif et un agoniste inverse, pour le traitement de l'hypertension et de l'angor. Ces deux anomalies présentent des risques importants pour diverses maladies cardiovasculaires, y compris la coronaropathie, l'insuffisance cardiaque et l'accident vasculaire cérébral. La fonction cruciale du médicament dans ces conditions améliore les résultats des patients tout en ralentissant la progression de la maladie cardiovasculaire.
En plus de ses indications approuvées par la FDA, le nadolol est bénéfique dans une variété d'utilisations hors AMM, y compris le traitement de la fibrillation auriculaire, des arythmies ventriculaires associées au syndrome du QT long, des extrasystoles ventriculaires, de la tachycardie ventriculaire catécholaminergique polymorphe, de la tachycardie supraventriculaire, de la prophylaxie contre l'hémorragie variqueuse gastro-oesophagienne dans la cirrhose du foie, de la gestion de la thyrotoxicose et de la prophylaxie de la migraine et des céphalées vasculaires.
NOMS DE MARQUES
Corgard : Il contient du nadolol, couramment utilisé pour l'hypertension et pour soulager les personnes souffrant de douleurs thoraciques. Il est disponible sous la forme de comprimés oraux dosés à 20 mg, 40 mg et 80 mg
MÉCANISME D'ACTION
Le nadolol est un antagoniste inverse et un antagoniste non sélectif des récepteurs β-adrénergiques synthétiques. Le nadolol inhibe de façon compétitive l'influence de la catécholamine sur les récepteurs β-1 du cœur et des muscles lisses vasculaires sans propriétés sympathomimétiques ou stabilisatrices de la membrane, ce qui entraîne des effets inotropes et chronotropes négatifs. Cet impact sur le muscle lisse vasculaire diminue la résistance vasculaire périphérique tout en réduisant simultanément la pression artérielle systolique et diastolique au repos et à l'effort. L'effet antiarythmique du médicament empêche la conduction par le nœud auriculoventriculaire et supprime l'automaticité, réduisant la fréquence cardiaque et le débit cardiaque au repos et pendant l'exercice. L'inhibition du récepteur β-2 dans l'appareil juxtaglomérulaire diminue la production de rénine, l'angiotensinogène, la vasoconstriction et la rétention hydrique induite par l'aldostérone.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption: Environ 30 % du nadolol est absorbé après administration orale. Des études ont montré que le nadolol avait un Tmax de 2,7 heures et une Cmax de 69±15 mg/mL après une dose orale de 60 mg et de 132±27 mg/mL après une dose orale de 120 mg.
Distribution: le volume de distribution du Nadolol est compris entre 147 et 157 L. Environ 30 % du médicament est lié à l'α-1-glycoprotéine acide plasmatique.
Métabolisme : suite à un effet de premier passage hépatique rapide, le nadolol est faiblement métabolisé par le foie, a peu ou pas d'influence sur le système CYP450 et est peu susceptible d'induire des lésions hépatiques. La voie métabolique exacte du nadolol est inconnue.
Elimination : après une injection intraveineuse (IV), 60 % du nadolol sont éliminés dans les urines et 15 % dans les selles 72 heures plus tard. La demi-vie du médicament varie entre 20 et 24 heures. La durée d'action intrinsèquement prolongée permet un traitement quotidien et est aussi efficace que le propranolol, qui nécessite une dose quatre fois supérieure à la dose quotidienne. Le nadolol, contrairement aux autres β-bloquants, est éliminé par les reins.
PHARMACODYNAMIQUE
En tant que bêta-bloquant non sélectif, le nadolol inhibe à la fois les récepteurs bêta-1 et bêta-2 sans préférence. Il préfère se lier aux récepteurs bêta-1, qui se trouvent principalement dans le cœur. Cela inhibe les effets des catécholamines, qui diminuent la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Il provoque une constriction des voies respiratoires, semblable à l'asthme, en inhibant les récepteurs bêta-2, qui sont principalement présents dans le muscle lisse bronchique des voies respiratoires. La vasoconstriction et la rétention hydrique sont réduites lorsque les récepteurs bêta-1 de l'appareil juxtaglomérulaire rénal sont inhibés. Cela supprime également le système rénine-angiotensine. Comme il inhibe les récepteurs bêta-1 dans le rein et le cœur, le nadolol abaisse la tension artérielle.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
L'administration orale est la principale méthode d'administration du naprolol. Il existe des formes de comprimés aux dosages de 20 mg, 40 mg et 80 mg.
Selon la FDA, chez les patients souffrant d'angine de poitrine et d'hypertension, le nadolol doit être initié sous la forme d'une formulation orale de 40 mg une fois par jour, puis augmenté par paliers de 40 à 80 mg pour obtenir la concentration thérapeutique requise et être adapté à la réponse du patient. Les doses maximales pour l'hypertension et l'angor sont respectivement de 320 et 240 mg.
La dose initiale recommandée pour la prévention primaire et secondaire des hémorragies des varices gastriques chez les patients est de 40 mg/jour. Les personnes présentant une ascite peuvent augmenter leur dose à 80 mg/j, tandis que celles ne présentant pas d'ascite peuvent l'augmenter à 160 mg/j. Pour atteindre la dose maximale acceptable chez ces patients, la posologie doit être progressivement augmentée tous les 2 à 3 jours. La fréquence cardiaque doit être maintenue entre 55 et 60 battements par minute, et la dose doit être arrêtée ou diminuée si la pression artérielle chute en dessous de 90 mmHg. L'American Thyroid Association recommande une dose orale de 40 à 160 mg pour les personnes atteintes de thyrotoxicose.
CONTRE-INDICATIONS
Le nadolol n'est pas recommandé pour l'asthme bronchique, la bradycardie sinusale, le bloc de conduction (plus que le premier degré), le choc cardiogénique ou l'insuffisance cardiaque manifeste.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables les plus fréquents du nadolol
évanouissement
Douleur dans la poitrine
Incapacité à respirer
Battements cardiaques irréguliers ou lents
Prise de poids atypique
Gonflement de la main, du pied, de la cheville ou de la partie inférieure de la jambe
TOXICITÉ
La majorité des intoxications au nadolol résultent de la prise délibérée de la pilule. Aucun cas de toxicité importante n’a été rapporté dans la littérature. La majorité des cas d'intoxication par le nadolol sont mineurs. Ces personnes peuvent être examinées dans une salle d'urgence pendant quatre heures avant d'être libérées si aucun signe d'intoxication n'apparaît. Si une toxicité modérée à sévère persiste, du charbon activé peut être administré pour un nettoyage précoce, suivi d’un lavage d’estomac si une ingestion importante est prévue. Après stabilisation des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation du patient, une augmentation de l'élimination par hémodialyse est envisageable, étant donné le volume de distribution limité et la demi-vie prolongée du nadolol.
