Métoprolol

NOMS DE MARQUE

Kapspargo Sprinkle : Disponible sous forme de gélules, il est dosé à 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg. Il détend les vaisseaux sanguins, diminuant ainsi la fréquence des crises d'angine, permettant au sang de circuler librement dans tout le corps et assurant un apport suffisant d'oxygène au cœur. Il réduit les risques de douleurs thoraciques dues à l'angine. Ce médicament peut vous aider à faire de l'exercice et à vaquer à vos occupations habituelles en diminuant la fréquence des crises d'angine.

Cortel M 50 : L'association de telmisartan 40 mg et de métoprolol 50 mg est principalement utilisée pour traiter l'hypertension. Elle aide à contrôler la tension artérielle en bloquant les effets de l'angiotensine II et de l'adrénaline, réduisant ainsi la tension artérielle et relaxant les vaisseaux sanguins.

Lopressor HCT : Le comprimé de Lopressor HCT est une association d'hydrochlorothiazide (25-50 mg) et de métoprolol (50-100 mg). Il réduit la fréquence cardiaque et permet au cœur de battre avec moins de force. Il élimine également l'excès d'eau de l'organisme et stimule la production d'urine.

Un comprimé de dutoprol est une association d’hydrochlorothiazide (12,5 mg) et de métoprolol (25-100 mg).

MÉCANISME D’ACTION

Dutoprol :métoprolol est un bêtabloquant cardiosélectif qui cible les récepteurs β-1 adrénergiques du cœur. Il inhibe les effets des catécholamines sur la fonction cardiaque. Son mécanisme d’action peut être décrit comme suit :

• Plus précisément, dans le myocarde ventriculaire, le nœud auriculo-ventriculaire et le nœud sino-auriculaire, le métoprolol se lie aux récepteurs β-1 adrénergiques des cellules cardiaques.

• Le métoprolol réduit les voies de signalisation intracellulaire médiées par l’adénosine monophosphate cyclique et la protéine kinase A en inhibant l’activation des récepteurs des catécholamines par compétition pour ces mêmes récepteurs.

• Le métoprolol diminue la pente de la phase 4 du potentiel d'action nodal, phase de dépolarisation spontanée déterminant la fréquence cardiaque. Le métoprolol diminue l'afflux de sodium pendant cette phase, ce qui ralentit la fréquence de décharge des cellules du stimulateur cardiaque et ralentit la fréquence cardiaque.

• Le métoprolol retarde la repolarisation de la phase 3 du potentiel d'action nodal lorsque l'efflux de potassium ramène le potentiel de membrane à son état de repos. Le métoprolol prolonge la période réfractaire des cellules cardiaques et diminue leur excitabilité et leur vitesse de conduction en retardant cette phase.

• Le métoprolol réduit également la contractilité du myocarde ventriculaire en bloquant l'afflux de calcium par les canaux calciques de type L régulés par la PKA. Le métoprolol diminue la force de contraction et le débit cardiaque en réduisant la disponibilité du calcium pour les sarcomères.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Le métoprolol est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité du métoprolol est d'environ 50 % en raison d'un important métabolisme de premier passage hépatique. La concentration plasmatique maximale de métoprolol est atteinte 1 à 2 heures après une dose orale. L'absorption du métoprolol n'est pas affectée par l'alimentation, mais elle peut être légèrement retardée.

Distribution : Le volume de distribution global du métoprolol est compris entre 3,2 et 5,6 L/kg. Ce médicament s'accumule dans de nombreux tissus et organes, notamment le cœur, le cerveau, les poumons, les reins et le foie. Le métoprolol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est éliminé dans le lait maternel. Le métoprolol est lié à environ 12 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

Métabolisme : Le foie métabolise largement le métoprolol via l'enzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Il subit ensuite une désamination oxydative et une O-déméthylation, ce qui donne plusieurs métabolites inactifs comme l'alpha-hydroxy-métoprolol et le 4'-hydroxy-métoprolol. Le métoprolol est un mélange racémique des énantiomères R et S, qui présentent des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques distinctes. L'énantiomère R présente une puissance et une sélectivité supérieures pour les récepteurs β-1 que l'énantiomère S, mais il est plus sensible au métabolisme du CYP2D6. L'énantiomère S a une demi-vie plus longue et des concentrations plasmatiques plus élevées que l'énantiomère R.

Élimination : Le métoprolol et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines, représentant environ 95 % de la dose orale. Moins de 5 % à 10 % d’une dose orale sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, mais ce chiffre peut atteindre 30 % à 40 % chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. La clairance rénale du métoprolol est d’environ 1 L/h/kg. La demi-vie d’élimination du métoprolol est de 3 à 7 heures, selon la dose, la formulation, l’énantiomère et le phénotype métabolique.

PHARMACODYNAMIQUE :

Il est communément admis que l’administration de métoprolol à des sujets normaux entraîne une réduction dose-dépendante de la fréquence et du débit cardiaques. Cet effet résulte d’une diminution de l’excitabilité cardiaque, du débit cardiaque et de la demande myocardique en oxygène. Le métoprolol agit dans les arythmies en diminuant la pente du potentiel stimulateur cardiaque et en ralentissant la conduction cardiovasculaire. 

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Le métoprolol est disponible en deux formulations : le tartrate de métoprolol et le succinate de métoprolol. Le tartrate de métoprolol est un comprimé à libération immédiate à prendre par voie orale deux ou trois fois par jour. Le succinate de métoprolol est un comprimé ou une gélule à libération prolongée à prendre par voie orale une fois par jour. Les dosages suivants sont disponibles pour les comprimés de tartrate de métoprolol : 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg. Les dosages suivants sont disponibles pour les comprimés ou gélules de succinate de métoprolol : 50, 100, 200 et 25 mg. Les dosages de l'injection de métoprolol sont les suivants : 1 mg/ml.

CONTRE-INDICATIONS :

Le choc cardiogénique, l'insuffisance cardiaque décompensée, la maladie du sinus, la bradycardie sévère et les blocs cardiaques supérieurs au premier degré sont des contre-indications à l'utilisation de comprimés à libération prolongée de succinate de métoprolol.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Le métoprolol, un bêtabloquant, peut interagir avec divers médicaments et substances. Certaines de ces interactions peuvent altérer l’efficacité, la sécurité ou la durée d’action du métoprolol ou d’autres médicaments.

Le métoprolol est largement métabolisé par le foie, le CYP2D6 agissant comme enzyme principale. L’administration concomitante de substances modulant l’activité du CYP2D6 peut entraîner une modification des concentrations de métoprolol, notamment :

• Les inhibiteurs comme la fluoxétine et la paroxétine peuvent augmenter les concentrations de métoprolol, ce qui peut entraîner un blocage du CYP2D6 et des effets indésirables.

• Inducteurs du CYP2D6 : En revanche, les inducteurs du CYP2D6 (comme la rifampicine) peuvent accélérer le métabolisme du métoprolol, diminuant ainsi potentiellement son efficacité thérapeutique. Des ajustements posologiques ou d’autres options thérapeutiques peuvent être nécessaires.

• Inhibiteurs calciques : La prise simultanée d’inhibiteurs calciques, en particulier de vérapamil et de diltiazem, peut entraîner des effets inotropes et chronotropes négatifs supplémentaires, pouvant aggraver la bradycardie et l’hypotension.

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires courants du métoprolol peuvent inclure une vision trouble, des douleurs thoraciques, un rythme cardiaque lent ou irrégulier, des sueurs, une incapacité à parler, des saignements des gencives, du sang dans les urines, des nausées, de la nervosité, des tremblements, un jaunissement des yeux, une peau jaunâtre, des vomissements sanglants ou une faiblesse.

TOXICITÉ :

Un surdosage de métoprolol peut avoir de graves conséquences sur le cœur, la tension artérielle, la respiration et le système nerveux. Les signes et symptômes d’un surdosage de métoprolol peuvent varier selon la quantité prise, le temps écoulé et la présence d’autres médicaments ou affections médicales. L'hypotension (pression artérielle basse) peut provoquer des étourdissements, des vertiges et des évanouissements, ainsi qu'une bradycardie sévère, souvent accompagnée de divers degrés de bloc cardiaque, d'essoufflement, de halètements et d'une respiration sifflante due à un bronchospasme.

CONDITIONS DE CONSERVATION :

Conserver le médicament dans un récipient fermé à température ambiante, à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière directe. Protéger du gel.