Métolazone

NOMS DE MARQUE :

Zytanix – Disponible sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg et 5 mg, dont le principal principe actif est la métolazone.

Zaroxolyn – La métolazone, principal principe actif de Zaroxoly, est disponible sur le marché sous forme de comprimés oraux dosés à 2,5 mg.

MÉCANISME D'ACTION :

La métolazone agit en inhibant le transport du sodium à travers les cellules épithéliales des tubules rénaux, principalement dans les tubes contournés distaux. Cette inhibition réduit la réabsorption du sodium, entraînant une augmentation de l'excrétion de sodium, de chlorure et d'eau. La perte de liquide et d'électrolytes qui en résulte provoque une hypovolémie, ce qui contribue à diminuer la résistance vasculaire périphérique et à rétablir un débit cardiaque normal. Cette action diurétique favorise la résolution des œdèmes et contribue à l'efficacité de la métolazone dans la prise en charge de l'hypertension. Bien que la métolazone ait un mécanisme d'action similaire à celui des diurétiques thiazidiques, elle est plus efficace chez les patients présentant une insuffisance rénale. Contrairement aux thiazidiques, qui peuvent réduire le débit de filtration glomérulaire (DFG) et devenir moins efficaces en cas d'insuffisance rénale, la métolazone a un impact minimal sur le DFG et reste utile chez les patients présentant une insuffisance rénale. De plus, contrairement aux diurétiques de l'anse, la métolazone ne stimule pas la libération de rénine au niveau de la macula densa, évitant ainsi l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. Associée aux diurétiques de l'anse, la métolazone améliore l'excrétion de sodium en bloquant la réabsorption compensatoire de sodium dans les tubules distaux, ce qui entraîne une natriurèse accrue.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La métolazone est rapidement absorbée par voie orale, bien que l'alimentation puisse retarder son absorption. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes environ 1,5 heure après l'administration.

Distribution : Le volume de distribution de la métolazone varie de 108,7 ± 21,3 litres à 126,3 ± 53,4 litres à des doses comprises entre 0,5 mg et 2 mg. Elle est également fortement liée aux protéines plasmatiques, environ 95 % du médicament étant lié dans la circulation.

Métabolisme : La métolazone subit une circulation entérohépatique. Des études ont également montré qu'il influence l'expression du CYP3A4 et du MDR1 médiée par hPXR dans les hépatocytes humains et qu'il renforce l'activité du CYP3A4 dans diverses lignées cellulaires.

Excrétion : La demi-vie d'élimination moyenne de la métolazone est d'environ 6 à 8 heures, et elle est principalement excrétée dans les urines.

PHARMACODYNAMIQUE :

La métolazone est un diurétique de type thiazidique qui cible principalement les tubules contournés distaux du néphron. Son action pharmacodynamique principale consiste à inhiber la réabsorption du sodium et du chlorure, ce qui entraîne une excrétion accrue de ces ions avec l'eau. Cela favorise la diurèse, contribuant ainsi à réduire les œdèmes et à abaisser la tension artérielle.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

La métolazone est administrée par voie orale et est disponible en comprimés de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg. La dose recommandée varie selon la gravité de la maladie et l'âge des patients.

La dose initiale de métolazone pour la prise en charge des œdèmes liés à une insuffisance cardiaque congestive ou à une maladie rénale est de 5 à 20 mg une fois par jour. La dose doit être adaptée à la réponse individuelle du patient, puis maintenue à la dose minimale efficace pour maintenir la diurèse.

Pour la prise en charge de l'hypertension, une dose initiale de 2,5 à 10 mg une fois par jour est recommandée, puis des ajustements ultérieurs sont nécessaires en fonction de la réponse tensionnelle du patient.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Certains médicaments doivent être évités pendant le traitement par métolazone, car leurs interactions avec d'autres médicaments peuvent entraîner des effets indésirables. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par métolazone.

• Corticostéroïdes – Prednisone, méthylprednisolone, dexaméthasone

• Opioïdes – Oxycodone, morphine, codéine

• AINS – Ibuprofène, naproxène, aspirine

• Médicaments contre les arythmies cardiaques – Digoxine (Lanoxin)

• Infections urinaires – Méthénamine (Hiprex)

• Anticoagulants

• Diurétiques qui réduisent les œdèmes et la tension artérielle.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Éviter la consommation d’alcool.

CONTRE-INDICATIONS :

La métolazone est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité aux thiazidiques ou aux sulfamides, une anurie, un déséquilibre électrolytique sévère ou un coma hépatique. La prudence est recommandée pendant la grossesse et l’allaitement en raison des risques potentiels pour le fœtus ou le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Hypokaliémie

• Hyponatrémie

• Hypomagnésémie

• Déshydratation

• Étourdissements

• Pancréatite

• Dyscrasies sanguines

• Photosensibilité

• Hypotension orthostatique

• Crampes musculaires

• Insuffisance rénale

SURDOSAGE :

Un surdosage de métolazone peut entraîner des effets toxiques tels que :

• Augmentation de l’hématocrite due à une déplétion du volume plasmatique

• Hypotension

• Hypokaliémie

• Diminution de la fonction rénale

• Hyponatrémie