La metformine est un antihyperglycémiant biguanide et un médicament de première intention utilisé pour traiter le diabète de type II. Elle est classée comme antihyperglycémiant. Son efficacité à abaisser la glycémie chez les diabétiques de type II sans provoquer d'hypoglycémie en fait un antihyperglycémiant. Comme elle réduit considérablement la résistance à l'insuline et les taux plasmatiques d'insuline à jeun, elle est communément qualifiée d'« insulinosensibilisateur ». Ce médicament est également reconnu pour sa capacité à aider les personnes atteintes de diabète de type II et obèses à perdre un peu de poids.

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé la metformine, un médicament antidiabétique, en 1994 pour le traitement du diabète de type 2. Ce médicament est couramment utilisé en association avec d'autres antidiabétiques et existe sous forme à libération immédiate et prolongée. Parmi les utilisations hors indication de la metformine figurent le traitement et la prévention du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), la prise de poids induite par les antipsychotiques, la prise en charge du diabète gestationnel et la prévention du diabète de type 2.

MARQUES :

Axpinet : Axpinet est un comprimé contenant du chlorhydrate de metformine (500 mg), un principe actif. Il diminue la quantité de glucose absorbée par l’alimentation et produite par le foie.

Q Met XL : Un médicament sur ordonnance appelé Q Met XL 500 mg, comprimé, est prescrit pour traiter le diabète de type 2. Il permet également de traiter le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), un trouble menstruel chez la femme.

KAZANO : Les comprimés KAZANO contiennent deux antihyperglycémiants oraux utilisés pour traiter le diabète de type 2 : l’alogliptine (12,5 mg) et le chlorhydrate de metformine (1000 mg).

Glatix-M : Le comprimé Glatix-M est un médicament antidiabétique contenant 80 mg de gliclazide et 500 mg de metformine.

Lita M : Il s’agit d’une association médicamenteuse de pioglitazone 15 mg et de metformine 500 mg, utilisée en association avec l’exercice physique et un régime alimentaire pour contrôler la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2.

MÉCANISME D’ACTION :

La metformine, un biguanide, abaisse efficacement la glycémie en bloquant la production de glucose dans le foie, en limitant l’absorption gastro-intestinale et en augmentant la sensibilité à l’insuline. Par conséquent, la metformine abaisse la glycémie de base et postprandiale. La metformine contribue au traitement du SOPK en diminuant le taux d’insuline, ce qui diminue les taux d’hormone lutéinisante et d’androgènes. Cette stabilité hormonale contribue à réguler le cycle menstruel chez la femme. La metformine est recommandée comme alternative viable à l’insuline pour les patientes atteintes de diabète gestationnel. Elle contribue à réduire la glycémie pendant la grossesse, qui a été associée à des anomalies congénitales. Selon Facts and Comparisons, la metformine était initialement classée comme médicament de grossesse de classe B dans l’ancien système de la FDA. La metformine est considérée comme neutre sur le plan pondéral et peut entraîner une légère perte de poids. De plus, le médicament est peu susceptible de provoquer une hypoglycémie et pourrait avoir des effets cardioprotecteurs, ce qui accroît son utilité dans le traitement du diabète. La metformine agit généralement 3 heures après administration, avec une demi-vie d'environ 20 heures. Peu métabolisée par le foie, la metformine se lie peu aux protéines. Elle est généralement éliminée par les reins, pratiquement intacte. Par conséquent, la surveillance de la fonction rénale est essentielle lors de l'utilisation de la metformine afin de garantir un traitement sûr et efficace.

PHARMACODYNAMIQUE :

Biodisponibilité : À jeun, le comprimé de chlorhydrate de metformine 500 mg présente une biodisponibilité de 50 % à 60 %.

Effet alimentaire : La prise alimentaire réduit et ralentit l'absorption de la metformine. Plus précisément, lorsque la metformine est prise au cours des repas, la concentration maximale (Cmax) est inférieure de 40 %, l'aire sous la courbe (ASC) est inférieure de 25 % et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) est supérieur de 35 minutes à celui obtenu à jeun.

Distribution : Le volume de distribution de la metformine à 850 mg est d’environ 654 ± 358 L. La metformine présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques. La concentration plasmatique atteint son état stable en 24 à 48 heures.

Élimination : La metformine est éliminée inchangée dans les urines, sans excrétion hépatique ou biliaire importante. Sa demi-vie d’élimination est d’environ 6,2 heures.

PHARMACODYNAMIQUE :

La metformine réduit la glycémie basale et la glycémie post-partum. Elle inhibe la synthèse hépatique excessive du glucose en réduisant la gluconéogenèse [30]. La metformine peut améliorer l’absorption du glucose et la signalisation de l’insuline, diminuer la production d’acides gras et de triglycérides et stimuler la β-oxydation des acides gras. Elle peut améliorer le métabolisme du glucose dans les tissus périphériques et réduire la consommation alimentaire et l’absorption intestinale du glucose. La metformine ne favorise pas la sécrétion d’insuline, prévenant ainsi l’hypoglycémie et l’hyperinsulinémie, effets secondaires fréquents d’autres médicaments antidiabétiques.

CONTRE-INDICATIONS :

La metformine est déconseillée chez les personnes présentant une insuffisance rénale significative (DFG > 30 mL/min/1,73²). Cette restriction s’applique également aux personnes dont la créatinine sérique (CrS) est supérieure ou égale à 1,5 chez l’homme et à 1,4 chez la femme, ou dont la clairance de la créatinine (ClCr) est anormale. De plus, lors de l’utilisation de metformine, il convient d’éviter les médicaments susceptibles d’affecter les reins. Le traitement par metformine doit être interrompu le jour de l’intervention. Les autres contre-indications à la metformine incluent l’hypersensibilité et l’acidose métabolique. Conformément aux instructions figurant dans la notice, les patients présentant un DFG < 60 mL/min/1,73², des facteurs de risque d’acidose lactique ou devant subir un produit de contraste intra-articulaire doivent arrêter la metformine avant l’administration de produits de contraste iodés. Si le DFG du patient est revenu à la normale après l’intervention, le traitement par metformine peut être poursuivi. Néanmoins, la notice d'emballage recommande d'arrêter la metformine en cas de nausées, de vomissements ou de déshydratation liés à un risque d'acidose lactique. De plus, les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque instable ou d'insuffisance hépatique ne doivent pas utiliser de metformine.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Les interactions médicamenteuses, notamment avec le bupropion, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, la céphalexine, la cimétidine, le dolutégravir, l'éthanol, le glycopyrrolate, les produits de contraste iodés, la lamotrigine, la ranolazine et le topiramate, peuvent augmenter le risque d'acidose lactique. De plus, l'effet hypoglycémiant de la metformine peut être renforcé par d'autres interactions médicamenteuses, notamment les quinolones, le prothionamide, le pegvisomant, les salicylates, les androgènes, l'acide alpha-lipoïque et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Par conséquent, les médecins doivent surveiller attentivement les patients qui prennent ces médicaments en plus de la metformine. 

EFFETS SECONDAIRES :

En général, la metformine est considérée comme sûre et bien tolérée. Cependant, jusqu’à 30 % des personnes utilisant de la metformine présentent fréquemment des effets secondaires gastro-intestinaux indésirables, tels que :

  • vomissements,

  • nausées et

  • diarrhée.

Plus rarement, certaines personnes peuvent présenter une rhinite, une diaphorèse, des maux de tête, une hypoglycémie, une faiblesse et une gêne thoracique lors d’un traitement par metformine. Un lien a été établi entre une utilisation prolongée de metformine et une baisse du taux de vitamine B12 ; les médecins doivent donc surveiller étroitement leurs patients, en particulier ceux souffrant de neuropathie périphérique ou d’anémie. Une supplémentation en vitamine B12 peut être nécessaire dans certaines circonstances.

TOXICITÉ :

Un surdosage en metformine peut entraîner une hypoglycémie et une acidose lactique. Si les cliniciens suspectent une acidose lactique due à des taux de metformine toxiques, ils interrompent immédiatement le traitement et commencent une hémodialyse. La metformine est facilement dialysable grâce à son faible poids moléculaire et à sa liaison limitée aux protéines. En l'absence d'antidote spécifique, le traitement de la toxicité de la metformine consiste principalement en des mesures de soutien.

CONDITIONS DE CONSERVATION :

Protéger du soleil. Conserver à une température comprise entre 15 et 30 °C.

Image
Metformin