Macitentan

NOM DE MARQUE :

Opsumit – Le macitentan est le principal principe actif du comprimé et est disponible sous forme de comprimés de 10 mg.

MÉCANISME D'ACTION :

L'endothéline-1 est un puissant peptide vasoconstricteur synthétisé et libéré par les cellules endothéliales. L'endothéline-1 joue un rôle crucial dans la pathogenèse de l'HTAP en induisant une vasoconstriction, en favorisant la prolifération des cellules musculaires lisses et en stimulant la fibrose et l'inflammation au sein du système vasculaire pulmonaire. La liaison de l'endothéline-1 à ses récepteurs, les récepteurs de type A (ETA) et de type B (ETB), est à l'origine de ces effets pathologiques. Son effet thérapeutique s'exerce par une antagonisation sélective des récepteurs ETA et ETB. En bloquant ces récepteurs, le macitentan empêche la liaison de l'endothéline-1, inhibant ainsi ses effets nocifs. Cette double inhibition est importante car, si le blocage des récepteurs ETA agit principalement sur la vasoconstriction et la prolifération cellulaire, celui des récepteurs ETB peut améliorer la clairance de l'endothéline-1 et réduire la fibrose et l'inflammation. Il présente une forte affinité pour les deux récepteurs et une durée de liaison prolongée. La capacité du macitentan à pénétrer efficacement les tissus lui permet d'exercer ses effets au sein du système vasculaire pulmonaire, là où il est nécessaire.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité estimée est de 74 %. Aucun effet significatif de l’alimentation n’a été observé sur l’absorption.

Distribution : Le volume apparent de distribution est de 40 à 50 %.

Métabolisme : Le macitentan subit une dépolarisation oxydative de la fraction sulfamide avec les CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 pour former le métabolite actif.

Excrétion : 50 % est excrété dans les urines et 24 % dans les fèces.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

Le macitentan est disponible sous forme de comprimés. La dose prescrite dépend de l’état du patient et peut varier d’un patient à l’autre. La quantité de médicament prescrite dépend de la concentration du médicament.

Pour l’hypertension artérielle pulmonaire, la dose recommandée chez l’adulte est de 10 mg une fois par jour. Chez l’enfant, la dose doit être déterminée par le médecin.

CONTRE-INDICATIONS :

Réaction d’hypersensibilité au médicament ou aux excipients.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Avant d’utiliser le macitentan, il est nécessaire de discuter avec votre médecin des médicaments déjà utilisés pour d’autres traitements. Certains médicaments pris avec le macitentan peuvent provoquer des effets secondaires ou diminuer l’efficacité du médicament. En fonction de l’état du patient, le médecin peut réduire la posologie. Voici quelques médicaments à éviter avec le macitentan.

• Amiodarone

• Médicaments antiviraux – VIH, hépatite

• Médicaments contre les infections fongiques – Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, posaconazole

• Rifampicine

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Anémie

• Gonflement des chevilles ou des jambes

• Bronchite

• Perte d’appétit

• Mal de gorge

• Fatigue extrême

• Maux de tête

• Mictions fréquentes et douloureuses

• Difficultés à avaler ou à respirer

• Éruptions cutanées

• Nez bouché

• Jaunissement de la peau ou des yeux

• Douleur dans la partie supérieure droite de l’estomac

• Urines foncées

• Nausées et vomissements

• Prise de poids

• Enrouement

• Rhinopharyngite

• Fièvre

• Essoufflement, surtout en position allongée

• Toux et expectorations mousseuses ou sanglantes

TOXICITÉ :

Un surdosage médicamenteux peut entraîner des effets toxiques. Les symptômes toxiques courants sont mentionnés ci-dessous.

• Maux de tête

• Vomissements

• Nausées

• Difficultés respiratoires

• Convulsions