Lorazépam

NOMS DE MARQUE

ATIVAN : Le comprimé d'Ativan 1 mg est utilisé pour traiter les troubles anxieux, notamment les crises de panique, les phobies sociales, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et le trouble anxieux généralisé (caractérisé par une inquiétude ou une agitation excessives). Il est également utilisé pour soulager temporairement l'anxiété.

MÉCANISME D'ACTION :

Le lorazépam se lie aux récepteurs des benzodiazépines des neurones à canaux chlorure ligand-dépendants GABA-A dans tout le SNC. Ce médicament renforce l'action inhibitrice du GABA, augmentant la conductance des ions chlorure dans la cellule. Par conséquent, un déplacement des ions chlorure provoque une hyperpolarisation et une stabilité de la membrane plasmique cellulaire. Son action inhibitrice au niveau de l'amygdale est bénéfique dans les troubles anxieux, tandis que son activité inhibitrice au niveau du cortex cérébral est bénéfique dans les troubles épileptiques.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Le lorazépam est facilement absorbé après administration orale. Les concentrations maximales sont atteintes deux heures après la prise orale. La biodisponibilité du lorazépam est d'environ 90 %. De plus, le lorazépam traverse rapidement le cerveau par diffusion passive.

Distribution : Le lorazépam présente une distribution quantitative de 1,3 L/kg et interagit avec plus de 90 % des protéines plasmatiques. Le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique par diffusion passive.

Métabolisme : Le lorazépam se conjugue dans le foie et est recyclé par voie entérohépatique. Le glucuronide de lorazépam est un métabolite inactif. Le médicament est glucuronisé directement sans être initialement métabolisé par le cytochrome p450. Par conséquent, le lorazépam peut être administré en toute sécurité aux personnes atteintes d’insuffisance hépatique, sans effet sur sa pharmacocinétique.

Excrétion : Le lorazépam présente une demi-vie d’élimination de 14 ± 5 ​​heures et une clairance de 1,1 ± 0,4 ml/min/kg. Le médicament est principalement éliminé par voie urinaire.

PHARMACODYNAMIQUE :

Le lorazépam est connu pour sa forte affinité pour les récepteurs GABA par rapport aux autres benzodiazépines, ce qui pourrait expliquer ses puissants effets amnésiants. Ses principales activités pharmacologiques consistent à amplifier les effets du neurotransmetteur GABA sur le récepteur GABAA. Les benzodiazépines, comme le lorazépam, améliorent les effets du GABA sur le récepteur GABAA en augmentant la fréquence d'ouverture du canal chloré sur ces récepteurs, ce qui leur confère leurs propriétés thérapeutiques. Cependant, elles n'activent pas les récepteurs GABAA par elles-mêmes et doivent être associées au neurotransmetteur GABA. Ainsi, les benzodiazépines renforcent l'action du neurotransmetteur GABA.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

Le lorazépam est disponible sous diverses formes, notamment en comprimés oraux, en solutions buvables concentrées, en capsules à libération prolongée et en solutions. Le lorazépam est disponible en doses de 0,5 mg, 1 mg et 2 mg, ainsi qu'en solution buvable concentrée à 2 mg/mL. Les capsules à libération prolongée sont disponibles en doses de 1 mg, 2 mg et 3 mg. Le lorazépam peut également être administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), les solutions étant disponibles en doses de 2 et 4 mg/mL. L'effet commence généralement en 1 à 3 minutes en injection intraveineuse et en 15 à 30 minutes en administration intramusculaire.

La majorité des patients ont besoin d'une dose initiale de 2 à 3 mg/jour, deux ou trois fois par jour, pour traiter l'anxiété. Pour traiter l'insomnie causée par le stress ou la tension, une dose quotidienne de 2 à 4 mg peut être administrée avant le coucher. Pour l'anxiété, la plupart des personnes ont besoin d'une dose initiale de 2 à 3 mg par jour, généralement deux ou trois fois par jour. Bien que la dose habituelle soit de 2 à 6 mg administrée en doses échelonnées, la dose maximale étant prise avant le coucher, la posologie quotidienne peut varier de 1 à 10 mg.

CONTRE-INDICATION :

Le lorazépam n'est pas recommandé chez les personnes ayant présenté des réactions allergiques au lorazépam, à l'un de ses composants ou à d'autres benzodiazépines. Ce médicament est également déconseillé aux nouveau-nés et aux prématurés, ainsi qu'aux personnes présentant une insuffisance respiratoire importante (sauf en cas de ventilation mécanique), un glaucome aigu à angle fermé, une apnée du sommeil, une insuffisance respiratoire sévère ou en cas d'administration intra-artérielle.

Pendant les premier et troisième trimestres de la grossesse, le lorazépam et les autres benzodiazépines ne doivent pas être utilisés en première intention pour l'anxiété ou d'autres symptômes de troubles psychiatriques. Le risque d'abus, de surconsommation et de dépendance aux benzodiazépines comme le lorazépam est très important. Elles sont donc déconseillées aux personnes consommant activement des drogues ou des substances illicites. Le lorazépam et les autres benzodiazépines, à l'exception des patients en sevrage d'un trouble de l'alcool, ne doivent pas être administrés aux personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool et n'étant pas en rémission. Le risque de décès, voire de décès, augmente en cas de surdosage d'alcool et de lorazépam. La formulation injectable de lorazépam contient du polyéthylène glycol, du propylène glycol ou de l'alcool benzylique ; par conséquent, une hypersensibilité à ces excipients constitue une contre-indication à son administration. Les gélules à libération prolongée contiennent de la tartrazine ; par conséquent, les personnes ayant des antécédents de réactions allergiques doivent éviter leur utilisation.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Le lorazépam interagit avec d’autres médicaments, provoquant une dépression du système nerveux central (SNC). L’utilisation concomitante de sédatifs, d’hypnotiques, d’opioïdes, de médicaments contre la toux et le rhume, d’antiépileptiques, de myorelaxants et d’alcool peut aggraver les effets secondaires du lorazépam. Lors de l’instauration d’un traitement par inhibiteurs de l’UDP-glucuronosyl transférase (UGT), il convient de diminuer progressivement la dose de lorazépam jusqu’à l’arrêt complet du traitement.

• Le métronidazole ne doit pas être administré en association avec des dérivés du propylène glycol présents dans les formulations parentérales de lorazépam, car cela pourrait provoquer une réaction de type disulfirame.

EFFETS SECONDAIRES :

Le lorazépam, comme la plupart des benzodiazépines, peut provoquer des effets indésirables dose-dépendants, tels qu’une dépression du système nerveux central et une dépression respiratoire. Des doses plus élevées du médicament entraînent des effets secondaires supplémentaires.

Les effets secondaires graves du lorazépam comprennent :

• Dépression et insuffisance respiratoires

• Convulsions

• Tendances suicidaires

• Dépendance et abus

• Tachycardie

• Hypotension

• Syncope

• Dyscrasies sanguines

• Ictère

• Réaction paradoxale

Les effets secondaires courants du lorazépam comprennent :

• Sédation

• Vertiges

• Asthénie

• Ataxie

• Réaction locale au site d’injection

• Dépression respiratoire

• Hypoventilation en cas d’administration intraveineuse

• Hypotension

• Fatigue

• Amnésie

TOXICITÉ :

Lorsqu’une dose excessive de lorazépam est dépassée, elle peut entraîner une dépression respiratoire et du système nerveux central, pouvant entraîner une hypotension, une ataxie, une confusion, un coma, une somnolence excessive, une faiblesse musculaire, voire le décès. L’association de benzodiazépines et d’opioïdes présente un risque de mortalité, de coma, de dépression respiratoire et de somnolence extrême. Par conséquent, les patients n'ayant pas accès à des traitements alternatifs ne doivent pas se voir prescrire une association de benzodiazépines et d'opioïdes. Selon l'indication, la posologie et la durée du traitement par le lorazépam doivent être limitées, et les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout symptôme de dépression respiratoire. Bien que le lorazépam, comme les autres benzodiazépines, soit rarement associé à une élévation du taux sérique d'ALAT, il existe un cas rare où le lorazépam a entraîné une insuffisance hépatique cliniquement visible. Les lésions hépatiques aiguës causées par les benzodiazépines suivent généralement un tableau clinique cholestatique.

Le flumazénil est un antidote à l'intoxication aux benzodiazépines. Le flumazénil entre en compétition avec les benzodiazépines pour la liaison au complexe récepteur GABA-benzodiazépine. Cependant, un réveil brutal après l'injection peut provoquer une dysphorie, une agitation et d'autres conséquences négatives. Chez les patients sous traitement chronique par benzodiazépines, l'interruption brutale de l'antagonisme des benzodiazépines par le flumazénil peut entraîner un sevrage, y compris des convulsions.

 CONDITIONS DE CONSERVATION :

Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C (36 à 46 °F).