La lévomépromazine est un antipsychotique phénothiazine développé pour la première fois dans les années 1950 et introduit dans la pratique clinique entre la fin des années 1950 et le début des années 1960. Il est devenu largement utilisé dans les années 1960 et 1970 pour traiter la schizophrénie, l'agitation, puis pour les soins palliatifs en raison de ses effets sédatifs et antiémétiques. Il agit principalement en bloquant les récepteurs de la dopamine et affecte également les voies de l'histamine et de l'acétylcholine, ce qui contribue à la fois à ses avantages et à ses effets secondaires tels que la sédation et l'hypotension artérielle.
NOMS DE MARQUES
• Nozinan
• Lévoprome
• Hirnamin
• Générique : Lévomépromazine / Méthotriméprazine
MÉCANISME D'ACTION
La lévomépromazine agit principalement en bloquant les récepteurs dopaminergiques D2, ce qui aide à réduire les symptômes psychotiques et l'agitation. Il bloque également les récepteurs de l'histamine H1 provoquant des effets sédatifs et antiémétiques, les récepteurs muscariniques entraînant des effets anticholinergiques comme la bouche sèche et la constipation, ainsi que les récepteurs adrénergiques alpha-1 pouvant provoquer une hypotension orthostatique. Ensemble, ces actions lui confèrent de fortes propriétés antipsychotiques, sédatives et anti-nausées.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La lévomépromazine est bien absorbée après administration orale, mais elle subit un métabolisme de premier passage important dans le foie, ce qui réduit sa biodisponibilité systémique. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes quelques heures après l'administration, et l'absorption peut être influencée par la prise alimentaire et la variabilité individuelle de l'absorption gastro-intestinale.
Distribution
La lévomépromazine a un grand volume de distribution (Vd), généralement compris entre environ 10 et 30 L/kg, reflétant une liaison tissulaire étendue et une lipophilie élevée. Il se distribue facilement dans le cerveau et dans d'autres tissus hautement perfusés, et il est également fortement lié aux protéines dans le plasma (souvent > 90 %), ce qui contribue à une rétention tissulaire prolongée et à une durée d'action relativement longue.
Métabolisme
La lévomépromazine est largement métabolisée dans le foie, principalement par les enzymes du cytochrome P450 (CYP), en particulier par les voies d'oxydation et de déméthylation. Il est converti en plusieurs métabolites actifs et inactifs, dont certains peuvent contribuer à ses effets sédatifs prolongés. En raison de ce métabolisme hépatique important, sa clairance peut varier considérablement d'un individu à l'autre et peut être affectée par la fonction hépatique et les interactions médicamenteuses.
Élimination
La lévomépromazine est largement métabolisée dans le foie, principalement par les enzymes du cytochrome P450 (CYP), en particulier par les voies d'oxydation et de déméthylation. Il est converti en plusieurs métabolites actifs et inactifs, dont certains peuvent contribuer à ses effets sédatifs prolongés. En raison de ce métabolisme hépatique important, sa clairance peut varier considérablement d'un individu à l'autre et peut être affectée par la fonction hépatique et les interactions médicamenteuses.
PHARMACODYNAMIQUE
La lévomépromazine est administrée principalement par voie orale sous forme de comprimés ou sous forme liquide pour un usage courant. Dans les situations de soins aigus ou palliatifs, il peut également être administré par injection intramusculaire ou sous-cutanée pour un effet plus rapide. La dose est généralement faible et ajustée avec soin en raison de ses puissants effets sédatifs et hypotenseurs.
POSOLOGIE ET FORCE
La posologie de la lévomépromazine varie selon l'indication et l'état du patient. Pour une utilisation orale, les dosages courants des comprimés sont de 25 mg, 50 mg et 100 mg, et les doses quotidiennes typiques varient de 25 à 300 mg/jour en doses divisées pour les indications psychiatriques. En soins palliatifs ou pour une utilisation sédative/antiémétique, des doses beaucoup plus faibles sont utilisées, souvent 6,25 à 25 mg toutes les 4 à 8 heures selon les besoins. Pour une utilisation intramusculaire ou sous-cutanée, les doses sont généralement plus faibles et individualisées, en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse du patient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La lévomépromazine a des interactions médicamenteuses importantes en raison de ses puissants effets sédatifs et bloquants des récepteurs :
• Dépresseurs du SNC (benzodiazépines, opioïdes, alcool) → sédation accrue, risque de dépression respiratoire
• Médicaments anticholinergiques → effets additifs comme sécheresse de la bouche, constipation, confusion
• Antihypertenseurs → hypotension accrue due au blocage alpha-1
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La lévomépromazine n'a pas d'interactions alimentaires majeures. Il peut être pris avec ou sans nourriture, bien que la nourriture puisse légèrement retarder l'absorption. L'alcool doit être évité car il peut augmenter considérablement la sédation et les étourdissements.
CONTRE-INDICATIONS
La lévomépromazine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité aux phénothiazines, une dépression sévère du SNC ou un coma et une suppression significative de la moelle osseuse. Il doit également être évité en cas de phéochromocytome et chez les patients présentant une maladie cardiaque grave ou un intervalle QT prolongé en raison du risque d'hypotension et d'arythmies.
EFFETS SECONDAIRES
• Sédation/somnolence
• Vertiges
• Bouche sèche
•Constipation
• Vision floue
• Hypotension orthostatique
• Prise de poids
SURDOSE
Un surdosage de lévomépromazine provoque une sédation sévère, une hypotension artérielle, de la confusion et des problèmes respiratoires. Cela peut également entraîner des effets anticholinergiques et des modifications dangereuses du rythme cardiaque, nécessitant des soins médicaux urgents.
TOXICITÉ
La toxicité de la lévomépromazine provoque une sédation sévère, une hypotension artérielle, une confusion, une dépression respiratoire et des effets anticholinergiques comme une bouche sèche et une rétention urinaire. Cela peut également entraîner des problèmes dangereux de rythme cardiaque tels qu’un allongement de l’intervalle QT, nécessitant des soins médicaux de soutien et une surveillance urgents.
