ليفوميبرومازين هو دواء مضاد للذهان من مجموعة الفينوثيازين، تم تطويره في خمسينيات القرن الماضي وأُدخل إلى الممارسة السريرية في أواخر الخمسينيات وبداية الستينيات. استُخدم على نطاق واسع خلال الستينيات والسبعينيات لعلاج الفصام وحالات الهياج، ولاحقًا في الرعاية التلطيفية بسبب تأثيره المهدئ والمضاد للقيء. يعمل بشكل رئيسي على تثبيط مستقبلات الدوبامين، كما يؤثر على مستقبلات الهيستامين والأسيتيل كولين، مما يفسر فوائده وآثاره الجانبية مثل النعاس وانخفاض ضغط الدم.
الأسماء التجارية
• نوزينان
• ليفوبروم
• هيرنامين
• الاسم العلمي: ليفوميبرومازين / ميثوتريمبرازين
آلية العمل
يعمل ليفوميبرومازين بشكل أساسي على تثبيط مستقبلات الدوبامين D2، مما يقلل من الأعراض الذهانية والهياج. كما يقوم بـ:
• تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 → يسبب النعاس وتأثيرًا مضادًا للقيء
• تثبيط المستقبلات المسكارينية → يسبب تأثيرات مضادة للكولين مثل جفاف الفم والإمساك
• تثبيط مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية → يسبب انخفاض ضغط الدم عند الوقوف
هذه التأثيرات مجتمعة تمنحه خصائص مضادة للذهان ومهدئة ومضادة للغثيان.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، لكنه يخضع لمرور أولي كبير في الكبد مما يقلل من توافره الحيوي. يصل إلى ذروة تركيزه خلال عدة ساعات، وقد يتأثر امتصاصه بالطعام والعوامل الفردية.
التوزيع
يمتلك حجم توزيع كبير (حوالي 10–30 لتر/كغ)، مما يدل على انتشاره الواسع في الأنسجة. يدخل بسهولة إلى الدماغ ويرتبط بالبروتينات بنسبة عالية (>90%).
الأيض (الاستقلاب)
يُستقلب بشكل واسع في الكبد عبر إنزيمات CYP، خاصة من خلال الأكسدة ونزع الميثيل، منتجًا مستقلبات قد تكون فعالة أو غير فعالة.
الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي بعد استقلابه في الكبد، مع إخراج المستقلبات عبر البول والبراز. تختلف سرعة التخلص حسب وظيفة الكبد والتداخلات الدوائية.
الديناميكا الدوائية
يؤثر على عدة مستقبلات:
• الدوبامين D2 → تقليل الذهان
• الهيستامين H1 → تهدئة قوية
• المسكارينية → تأثيرات مضادة للكولين
• ألفا-1 → انخفاض ضغط الدم
مما يمنحه تأثيرات مضادة للذهان، ومهدئة، ومضادة للقيء.
طريقة الإعطاء
• عن طريق الفم (أقراص أو محلول)
• يمكن إعطاؤه عضليًا أو تحت الجلد في الحالات الحادة أو التلطيفية
يبدأ بجرعات منخفضة ويتم تعديلها تدريجيًا.
الجرعة والتركيز
• أقراص: 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ
• الجرعة اليومية: 25–300 ملغ (حسب الحالة النفسية)
• في الرعاية التلطيفية: 6.25–25 ملغ كل 4–8 ساعات عند الحاجة
• الحقن: جرعات أقل وتُحدد حسب الحالة
التداخلات الدوائية
• مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل البنزوديازيبينات، الأفيونات، الكحول) → زيادة التهدئة وخطر تثبيط التنفس
• الأدوية المضادة للكولين → زيادة الأعراض مثل الجفاف والإمساك
• أدوية الضغط → زيادة انخفاض ضغط الدم
التداخلات الغذائية
• لا توجد تداخلات كبيرة مع الطعام
• يمكن تناوله مع أو بدون طعام
• يجب تجنب الكحول لأنه يزيد من النعاس والدوخة
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للفينوثيازين
• تثبيط شديد للجهاز العصبي المركزي أو الغيبوبة
• تثبيط نخاع العظم
• ورم القواتم
• أمراض القلب الشديدة أو إطالة QT
الآثار الجانبية
• نعاس شديد
• دوخة
• جفاف الفم
• إمساك
• تشوش الرؤية
• انخفاض ضغط الدم عند الوقوف
• زيادة الوزن
الجرعة الزائدة
تؤدي إلى:
• تهدئة شديدة
• انخفاض ضغط الدم
• ارتباك
• مشاكل في التنفس
• اضطرابات خطيرة في نظم القلب
وتتطلب رعاية طبية عاجلة.
السمّية
تشمل السمية:
• تهدئة شديدة
• انخفاض ضغط الدم
• تثبيط التنفس
• أعراض مضادة للكولين (جفاف، احتباس بول)
• اضطرابات نظم القلب (مثل إطالة QT)
وتحتاج إلى مراقبة طبية عاجلة وعلاج داعم.
