Le léflunomide est prescrit pour traiter les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui provoque des douleurs et des lésions articulaires. Le rhumatisme psoriasique est une arthrite inflammatoire qui touche les personnes atteintes de psoriasis. Le léflunomide, un immunomodulateur isoxazole, inhibe la formation du matériel génétique. Les cellules immunitaires qui se répliquent ont besoin d'ADN pour survivre. Il inhibe ainsi le système immunitaire activé, ce qui réduit la douleur, l'inflammation et le gonflement. Le léflunomide a été approuvé par la FDA et plusieurs autres pays en 1999.
NOMS DE MARQUE :
Arava : Contient le principe actif léflunomide. Il est disponible sous forme de comprimés utilisés pour soulager la douleur.
MÉCANISME D'ACTION :
Le léflunomide est un médicament oral immunomodulateur qui est métabolisé dans l'organisme en son métabolite actif, également appelé tériflunomide. Ce métabolite agit en inhibant l'enzyme mitochondriale dihydro-orotate déshydrogénase. Cette action empêche la synthèse du ribonucléotide uridine monophosphate pyrimidine et diminue les taux de rUMP, activant ainsi P53. L'activation de P53 limite la progression de la phase G1 vers la phase S du cycle cellulaire. Cette restriction arrête la prolifération des lymphocytes activés et auto-immuns, favorisant ainsi les effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Après administration, le léflunomide est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales apparaissant 6 à 12 heures plus tard.
Distribution : Le volume de distribution moyen du léflunomide est de 0,13 L/kg.
Métabolisme : Le léflunomide est un promédicament rapidement et presque entièrement métabolisé après administration orale en son métabolite pharmacologiquement actif. Ce métabolite est responsable de la quasi-totalité de l'activité du médicament in vivo. Des données in vitro montrent que le léflunomide inhibe la dihydroorotate déshydrogénase et possède une activité antiproliférative.
Élimination : 43 % de la radioactivité est éliminée par l’urine, tandis que 48 % est éliminée par les selles.
PHARMACODYNAMIQUE :
Le léflunomide est un inhibiteur de la synthèse des pyrimidines, administré aux adultes pour traiter la polyarthrite rhumatoïde active. La PR est une maladie auto-immune caractérisée par une activité accrue des lymphocytes T. Les lymphocytes T activés, qui dépendent de la synthèse de novo des pyrimidines, sont plus vulnérables à l’inhibition de la léflunomide déshydrogénase que les autres types de cellules utilisant la voie de récupération des pyrimidines.
ADMINISTRATION :
Le léflunomide est disponible sous forme de comprimés à prendre par voie orale. Il est généralement pris une fois par jour. Le léflunomide peut soulager les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, mais ne la guérit pas. Même si vous vous sentez bien, continuez à prendre du léflunomide. N’arrêtez pas votre traitement sans consulter votre médecin. Les comprimés de léflunomide doivent être avalés avec de l'eau et peuvent être pris avec ou sans nourriture. Il est essentiel de les avaler entiers, sans les mâcher ni les écraser. Il est préférable de prendre le léflunomide à la même heure chaque jour.
POSOLOGIE ET DOSAGE :
Le léflunomide est disponible sous forme de comprimés dosés à 10 mg, 20 mg et 100 mg.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Les interactions médicamenteuses du léflunomide peuvent inclure :
Antalgiques : ibuprofène, naproxène et aspirine
Antidépresseurs : duloxétine
Corticoïdes (prednisone)
Arthrite : célécoxib, azathioprine, méloxicam, méthotrexate
Antipaludique : hydroxychloroquine.
CONTRE-INDICATIONS :
La tératogénicité du léflunomide contre-indique son utilisation pendant la grossesse et justifie une prudence particulière chez les femmes en âge de procréer. L'arrêt du léflunomide pendant la grossesse est indiqué en raison de préoccupations concernant la sécurité fœtale. Il est recommandé d'arrêter le léflunomide trois mois avant la grossesse. Le léflunomide est également contre-indiqué chez les patients présentant une pneumopathie interstitielle sous-jacente et peut provoquer des symptômes dans les trois mois suivant le début du traitement. Il est également contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère due à une hépatotoxicité.
EFFETS SECONDAIRES :
Le léflunomide peut provoquer des effets secondaires.
Diarrhée
Vomissements
Brûlures d'estomac
Maux de tête
Vertiges
Perte de poids
Douleurs dorsales
Douleurs musculaires
Crampes dans les jambes
Sécheresse cutanée
Certains effets secondaires peuvent être graves. Cela peut inclure :
Éruption cutanée avec ou sans fièvre
Urticaire
Aphtes
Démangeaisons
Difficultés respiratoires
Douleurs thoraciques
Pâleur
Surdosage
Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure :
Diarrhée
Douleurs à l’estomac
Fatigue extrême
Faiblesse
Pâleur
Rythme cardiaque rapide
Essoufflement
TOXICITÉ :
La toxicité du léflunomide peut affecter le foie en provoquant une lésion hépatique aiguë d’origine médicamenteuse et affecter le système pulmonaire par une pneumopathie et une pneumopathie interstitielle. Une pancytopénie peut également résulter de la toxicité du léflunomide. L’objectif du traitement est le même que pour les lésions hépatiques d’origine médicamenteuse et la pneumopathie d’origine médicamenteuse, à savoir un traitement par cholestyramine éliminant le léflunomide.
CONDITIONS DE CONSERVATION :
Tenir hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante. Protéger de l’humidité et de la lumière.
