Lacosamide

MÉCANISME D'ACTION :

Le mécanisme d'action exact du lacosamide n'est pas entièrement connu. Cependant, des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide améliore sélectivement l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, décalant la courbe d'inactivation lente vers des potentiels plus hyperpolarisés et augmentant la fraction maximale de canaux en état d'inactivation lente. Ceci entraîne la stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables et l'inhibition des décharges neuronales répétitives. Le lacosamide n'affecte pas la composante rapide des courants sodiques voltage-dépendants, contrairement aux inhibiteurs des canaux sodiques traditionnels.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Après administration orale, le lacosamide est entièrement absorbé avec un effet de premier passage minime. Sa biodisponibilité absolue de près de 100 % est de haute qualité. L'alimentation n'affecte pas la rapidité ni la quantité d'absorption. Le Tmax est compris entre une et quatre heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après trois jours d'administration répétée deux fois par jour. 

Distribution : Le volume de distribution du lacosamide est d’environ 0,6 L/kg.

Métabolisme : Le lacosamide est métabolisé par les CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 pour former l’O-desméthyl lacosamide, un métabolite pharmacologiquement inactif majeur chez l’homme. Il n’existe pas d’interconversion énantiomérique du lacosamide.

Excrétion : L’excrétion rénale et la biotransformation sont les principales voies d’élimination de la circulation systémique. Après administration intraveineuse et orale de 100 mg de lacosamide radiomarqué, moins de 0,5 % de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces et environ 95 % dans les urines.

PHARMACODYNAMIQUE :

En bloquant les canaux sodiques sensoriels voltage-dépendants des neurones qui interviennent dans les réponses à la douleur neuropathique, le lacosamide s’est avéré posséder une activité analgésique. Le lacosamide est un acide aminé fonctionnalisé chiral. Le stéréoisomère S ne présente pas d’activité antiépileptique.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Le locasamide est disponible sous forme de comprimés, de gélules et d'injections.

• Des injections (200 mg/20 ml) sont disponibles.

• Les comprimés oraux sont disponibles à 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg.

• Disponible en gélules de 100 mg, 150 mg et 200 mg, ainsi qu'en solution buvable de 10 mg.

• Le lacosamide est disponible sous deux formes : comprimés et solution buvable. Il se prend généralement deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Prenez le lacosamide à peu près aux mêmes heures chaque jour. Avalez les comprimés entiers ; ne les croquez pas, ne les coupez pas et ne les écrasez pas. Si vous prenez la solution buvable, utilisez une cuillère doseuse ou une seringue pour obtenir la quantité exacte de liquide pour chaque dose. Ne prenez pas de dose supérieure ou inférieure, et ne la prenez pas plus fréquemment que prescrit par votre médecin.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Bêtabloquants : utilisés pour réduire la tension artérielle et traiter certaines autres affections cardiaques.

• Inhibiteur calcique : utilisé pour réduire la tension artérielle et traiter certaines autres affections cardiaques.

• Antiarythmique : utilisé pour contrôler la fréquence ou le rythme cardiaque.

• Autres médicaments pour contrôler les crises d’épilepsie.

CONTRE-INDICATIONS :

La plupart des médicaments sont contre-indiqués en cas d’antécédents d’hypersensibilité ou de réaction allergique. D’autres contre-indications existent, mais elles sont plus spécifiques au médicament, comme l’insuffisance hépatique, certaines maladies du sang, le glaucome à angle fermé et le syndrome du QT court familial, pour n’en citer que quelques-unes. L’acide valproïque et le felbamate ont été associés à une hépatotoxicité et sont donc contre-indiqués chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. Beaucoup d’autres médicaments sont métabolisés par le foie ; un ajustement posologique est donc nécessaire en début de traitement. 

EFFETS SECONDAIRES :

Le lacosamide peut provoquer des effets secondaires :

• Nausées

• Vomissements

• Diarrhée

• Vision floue ou double

• Mouvements oculaires incontrôlables

• Vertiges

• Maux de tête

• Somnolence

• Faiblesse

• Démangeaisons

Certains effets secondaires graves peuvent être graves:

• Rythme cardiaque rapide ou fort

• Essoufflement

• Rythme cardiaque lent

• Douleur thoracique

• Évanouissement

• Gonflement du visage, de la gorge, de la langue, des lèvres et des yeux

• Fièvre

• Éruption cutanée

• Fatigue

• Urine foncée

SURDOSAGE :

Des surdoses mortelles de lacosamide ont été signalées. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage de lacosamide ; il convient donc de suivre les procédures de décontamination standard. Les symptômes de surdosage incluent des convulsions et le coma.

TOXICITÉ :

Les effets toxiques des antiépileptiques sont uniques et sont considérés comme plus fréquents avec les antiépileptiques de première génération. La carbamazépine est un antiépileptique de première génération fréquemment associé à une toxicité aiguë ou chronique. Des mesures de soutien, comme l'hémodialyse à haut débit, la plasmaphérèse ou l'hémoperfusion au charbon actif, sont des traitements possibles.

CONSERVATION :

Conserver dans un récipient fermé à une température comprise entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F). La température peut varier de 15 à 30 °C (59 et 86 °F) lors d'expositions de courte durée, comme pendant le transport.