لاكوساميد

الأسماء التجارية:

• فيمبات (Vimpat) – يحتوي على المادة الفعالة لاكوساميد، ويتوفر على شكل أقراص تُستخدم لعلاج الصرع.
   

• موتبولي (Motpoly) – يحتوي على المادة الفعالة لاكوساميد، ويتوفر على شكل أقراص فموية ممتدة الإطلاق تُستخدم لعلاج نوبات البدء الجزئي.

آلية العمل:
 الآلية الدقيقة لعمل اللاكوساميد غير معروفة بالكامل، ومع ذلك، أظهرت الدراسات الكهربائية الفيزيولوجية المخبرية أنه يُعزز بشكل انتقائي التثبيط البطيء لقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد الكهربائي، مما يؤدي إلى نقل منحنى التثبيط البطيء إلى جهود غشائية أكثر استقطابًا وزيادة نسبة القنوات الموجودة في الحالة المُثبطة البطيئة، مما يؤدي إلى استقرار أغشية الخلايا العصبية المفرطة الاستثارة ومنع إطلاق الإشارات العصبية المتكررة. بخلاف مثبطات قنوات الصوديوم التقليدية، فإن اللاكوساميد لا يؤثر على المكون السريع للتيارات الصوديومية المعتمدة على الجهد.

الحركيات الدوائية:

الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص اللاكوساميد بشكل كامل مع تأثير أول مرور طفيف جدًا. تبلغ التوافرية الحيوية المطلقة له تقريبًا 100%. لا يؤثر الطعام على سرعة أو كمية الامتصاص. نطاق الوقت للوصول إلى التركيز الأقصى (Tmax) هو من ساعة إلى أربع ساعات. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما المستقرة بعد ثلاثة أيام من الجرعات المتكررة مرتين يوميًا.
التوزيع: يبلغ حجم توزيع اللاكوساميد حوالي 0.6 لتر/كغ.
التمثيل الغذائي: يتم استقلاب اللاكوساميد بواسطة إنزيمات CYP3A4 وCYP2C9 وCYP2C19 لتكوين مستقلب غير نشط دوائيًا يُعرف باسم "O-desmethyl lacosamide". لا يحدث تحويل بين المتماكبات الضوئية للدواء.
الإخراج: يتم إخراج اللاكوساميد بشكل أساسي عن طريق الكلى والتحول الحيوي. بعد إعطاء 100 ملغ من اللاكوساميد المميز إشعاعيًا عن طريق الوريد أو الفم، تم العثور على أقل من 0.5% من النشاط الإشعاعي في البراز، وحوالي 95% في البول.

الديناميكا الدوائية:
 أظهر اللاكوساميد فعالية مسكنة من خلال حجب قنوات الصوديوم العصبية الحسية المعتمدة على الجهد والمسؤولة عن استجابات الألم العصبي. اللاكوساميد هو حمض أميني محوّل كيميائيًا وله تركيب كيرالي. المتماكب S لا يظهر أي نشاط مضاد للصرع.

الجرعة وطريقة الاستخدام:
 اللاكوساميد متوفر على شكل أقراص، كبسولات، وحقن.

• الحقن متوفرة بتركيز (200 ملغ/20 مل).
   

• الأقراص الفموية متوفرة بتركيزات 50 ملغ، 100 ملغ، 150 ملغ، و200 ملغ.
   

• الكبسولات متوفرة بتركيزات 100 ملغ، 150 ملغ، و200 ملغ، بالإضافة إلى محلول فموي بتركيز 10 ملغ.

يُستخدم اللاكوساميد عادة مرتين يوميًا، مع أو بدون طعام. يجب تناوله في نفس الأوقات تقريبًا كل يوم. ابتلع الأقراص كاملة دون مضغها أو كسرها أو سحقها. إذا كنت تستخدم المحلول الفموي، استخدم ملعقة قياس الجرعة أو محقنة فموية للحصول على الجرعة الدقيقة. لا تأخذ جرعة أكثر أو أقل أو تتناولها بتكرار أكثر من الموصوف من قبل الطبيب.

التفاعلات الدوائية:

• حاصرات بيتا – تُستخدم لتقليل ضغط الدم ولعلاج بعض أمراض القلب الأخرى.
   

• حاصرات قنوات الكالسيوم – تُستخدم لتقليل ضغط الدم وبعض أمراض القلب.
   

• مضادات اضطراب النظم – تُستخدم للتحكم في معدل أو نظم ضربات القلب.
   

• أدوية أخرى للسيطرة على النوبات.

موانع الاستخدام:
 يُمنع استخدام معظم الأدوية في حال وجود تاريخ من فرط التحسس أو تفاعل تحسسي تجاهها. هناك موانع أخرى لكنها خاصة ببعض الأدوية، مثل فشل الكبد، بعض أمراض الدم، الزرق ضيق الزاوية، ومتلازمة QT القصيرة العائلية، على سبيل المثال لا الحصر. تم ربط حمض الفالبرويك والفلباميت بسمية الكبد، وبالتالي يُمنع استخدامهما في مرضى فشل الكبد. يتم أيض العديد من الأدوية عبر الكبد، لذا قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في بداية العلاج.

الآثار الجانبية:
 قد يسبب اللاكوساميد بعض الآثار الجانبية مثل:

• الغثيان
   

• التقيؤ
   

• الإسهال
   

• تشوش أو ازدواجية الرؤية
   

• حركات غير إرادية في العين
   

• الدوخة
   

• الصداع
   

• النعاس
   

• الضعف
   

• الحكة

وقد تظهر بعض الآثار الجانبية الخطيرة:

• سرعة أو قوة ضربات القلب
   

• ضيق في التنفس
   

• بطء ضربات القلب
   

• ألم في الصدر
   

• الإغماء
   

• تورم الوجه، الحلق، اللسان، الشفتين، أو العينين
   

• الحمى
   

• الطفح الجلدي
   

• التعب
   

• البول الداكن

الجرعة الزائدة:
 تم تسجيل حالات جرعة زائدة قاتلة من اللاكوساميد. لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من اللاكوساميد، لذا يجب اتباع إجراءات إزالة السموم القياسية. تشمل أعراض الجرعة الزائدة نوبات صرع وغيبوبة.

السمّية:
 تُعد التأثيرات السامة للأدوية المضادة للصرع فريدة ويُعتقد أنها أكثر شيوعًا في الجيل الأول من هذه الأدوية. أحد الأدوية من الجيل الأول المرتبطة غالبًا بالتسمم الحاد أو المزمن هو كاربامازيبين. تشمل العلاجات المحتملة: التدابير الداعمة، غسيل الكلى عالي التدفق، تبديل البلازما، أو تنقية الدم بالفحم النشط.

التخزين:
 يُخزن في عبوة مغلقة في درجة حرارة تتراوح بين 68℉ إلى 77℉ (20℃ إلى 25℃). يمكن أن تتراوح درجات الحرارة من 59℉ إلى 86℉ (15℃ إلى 30℃) أثناء فترات قصيرة مثل النقل.