L'isavuconazonium, un antifongique triazolé de deuxième génération, a été autorisé par la FDA le 6 mars 2015. Il est utilisé pour traiter les infections fongiques dangereuses telles que l'aspergillose invasive, qui débute dans les poumons et se propage à d'autres organes par voie sanguine, et la mucormycose invasive, qui débute généralement dans les sinus, le cerveau ou les poumons.
NOM DE MARQUE :
Cresemba - Chaque flacon de Cresemba contient 200 mg de sulfate d'isavuconazonium comme principe actif principal.
MÉCANISME D'ACTION :
L'isavuconazole cible et inhibe la lanostérol 14α-déméthylase, une enzyme dépendante du cytochrome P450, essentielle à la production d'ergostérol, un composant essentiel de la membrane cellulaire fongique. Cette inhibition perturbe l'intégrité et la fonction de la membrane, entraînant à terme la mort cellulaire fongique. Structurellement, l'isavuconazole possède un bras latéral qui aligne la molécule de manière à ce que son cycle triazole s'insère précisément dans la poche de liaison de l'enzyme fongique CYP51.
PHARMACODYNAMIQUE :
Absorption : La concentration plasmatique maximale moyenne d'isavuconazole à l'état d'équilibre était de 7 499 ng/mL. Après une dose orale unique de 600 mg, la Cmax a atteint 20 028 ng/mL. L'isavuconazole présente une biodisponibilité orale élevée, avec une biodisponibilité absolue de 98 % après une dose orale unique.
Distribution : Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était d'environ 450 L pour l'administration intraveineuse.
Métabolisme : L'isavuconazonium, le promédicament de l'isavuconazole, est converti en sa forme active par hydrolyse médiée par l'estérase. Outre l'isavuconazole et le produit de clivage inactif, plusieurs métabolites mineurs sont formés au cours de ce processus. Les principales enzymes responsables du métabolisme de l'isavuconazole sont les CYP3A4 et CYP3A5, puis le métabolisme est assuré par les uridine diphosphate-glucuronosyltransférases (UGT).
Excrétion : Après administration orale, 46,1 % de l'isavuconazole radiomarqué total a été détecté dans les selles et environ 45,5 % a été retrouvé dans les urines.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
La posologie varie selon l'état et l'âge du patient.
Pour le traitement de l'aspergillose invasive et de la mucormycose chez les patients de 18 ans et plus, la dose de charge recommandée est de 2 capsules par voie orale toutes les 8 heures, soit 6 doses. La dose d'entretien est de 2 capsules une fois par jour. Débuter la dose d'entretien 12 à 24 heures après la dernière dose de charge.
Pour les doses intraveineuses, une dose de 200 mg d'isavuconazole IV est recommandée toutes les heures, soit 6 doses. La dose d'entretien est de 200 mg d'isavuconazole par voie intraveineuse une fois par jour. Débuter la dose d'entretien 12 à 24 heures après la dernière dose de charge.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
La prise concomitante d'autres médicaments avec l'isavuconazole peut entraîner des effets indésirables. Il est donc conseillé d'éviter certains médicaments pendant le traitement par isavuconazole et d'en informer le médecin lors de la prescription. Voici quelques médicaments qui interagissent avec l'isavuconazole :
Médicaments anti-VIH : ritnavir, éfavirenz, étravirine.
Antibiotiques : nafcilline.
Antituberculeux : rifabutine, rifampicine.
Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.
Antifongique : kétoconazole.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES :
Éviter les plantes médicinales utilisées pour traiter la dépression.
CONTRE-INDICATIONS :
L’isavuconazole est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament et chez celles chez qui un syndrome du QT court a été diagnostiqué.
EFFETS INDÉSIRABLES :
Anomalies de la fonction hépatique
Fibrillation auriculaire
Hypotension
Dyspnée
Prurit
Douleurs abdominales
Insuffisance rénale
Insuffisance respiratoire aiguë
Myosite
Neuropathie périphérique
Encéphalopathie
Pancytopénie
Hypomagnésémie
TOXICITÉ :
Une surdose d’isavuconazole peut entraîner des effets toxiques graves tels que :
Convulsions
Respiration difficile
Décès.
