Ibuprofène

MARQUE :

• Advil : L'ibuprofène 200 mg, un anti-inflammatoire non stéroïdien qui soulage la douleur et l'inflammation en réduisant les hormones, est l'ingrédient principal des comprimés Advil.

• Nuprin : Disponible en comprimés de dexibuprofène de 300 mg, il est utilisé pour soulager la douleur. Il agit pour traiter la chaleur, la douleur ou l'inflammation causées par un large éventail de maladies, notamment les maux de tête, les maux de dents, les maux de dos, l'arthrite, les crampes menstruelles et les blessures mineures.

• Bruzen MR : Le comprimé Bruzen MR est une combinaison d'ibuprofène 400 mg et de tizanidine 2 mg, utilisée pour réduire la douleur causée par les contractions musculaires. Il améliore la mobilité musculaire tout en soulageant la douleur et la souffrance causées par les spasmes musculaires.

 • Maxofen Plus : Il s’agit d’un comprimé associant deux analgésiques (ibuprofène 400 mg et paracétamol 333 mg). Il est commercialisé sous le nom de Maxofen Plus.

MÉCANISME D’ACTION :

Le principal mode d’action de l’ibuprofène est la suppression des précurseurs des prostaglandines. Lors d’un stimulus physiologique ou pathologique, les phospholipides membranaires libèrent de l’acide arachidonique via l’enzyme phospholipase A2. L’acide arachidonique entre dans l’une des trois voies enzymatiques suivantes : COX, LOX et CYP450. La voie de la cyclooxygénase transforme l’acide arachidonique en prostaglandines, prostacyclines et thromboxane. La voie de la lipoxygénase produit des HETE, des leucotriènes et des lipoxines. Enfin, le cytochrome P450 transforme l’acide arachidonique en HETE et en acides époxyéicosatriénoïques (EET).

Ces mécanismes produisent tous des eicosanoïdes. Ces molécules jouent un rôle dans la signalisation intercellulaire et intracellulaire de divers processus physiologiques, notamment la modulation du tonus musculaire lisse, la perméabilité vasculaire, les protéines de transport, l'agrégation plaquettaire et la prolifération cellulaire. Les eicosanoïdes, ainsi que d'autres produits du système cyclooxygénase, sont impliqués dans l'auto-immunité, l'angiogenèse, l'atopie et les états inflammatoires. L'administration d'ibuprofène dépend principalement de la voie de la cyclooxygénase. La voie COX produit trois isoformes différentes : COX-1 (PGH synthase), COX-2 et COX-3. La COX-1 est une isoforme exprimée constitutionnellement dont les concentrations restent relativement stables en réponse à la plupart des actions physiologiques ou pathologiques. En revanche, les stimuli mitogènes et inflammatoires stimulent fortement l'expression de la COX-2. Le paracétamol inhibe l'activité de la COX-3.

L'inhibition des voies COX-1 et COX-2 diminue la production de précurseurs de prostaglandines, ce qui réduit la réponse cellulaire aux stimuli pathologiques ou physiologiques. Les AINS non sélectifs, dont l'ibuprofène, tirent leurs effets antipyrétiques, anti-inflammatoires et analgésiques de ce mécanisme. Pour l'ibuprofène en particulier, la COX-1 est inhibée environ 2,5 fois plus fortement que la COX-2, ce qui indique la nécessité d'étudier l'efficacité des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 dans le traitement des troubles habituellement traités par l'ibuprofène.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L'ibuprofène est rapidement et complètement absorbé par voie orale. Cependant, la prise alimentaire peut avoir un impact sur l'absorption en raison des variations du pH, de la vidange et de la motilité gastriques. Administré au cours des repas, sa concentration plasmatique maximale (Cmax) diminue de 30 à 50 %, et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) augmente de 30 à 60 minutes.

Distribution : L'ibuprofène est fortement lié aux protéines plasmatiques, avec une liaison d'environ 99 % après absorption. 

Métabolisme : L’ibuprofène est principalement métabolisé en composés hydroxylés et carboxylés, qui constituent les principales formes de ses métabolites. Les CYP2C9 et CYP2C8 sont les principales enzymes CYP responsables de la clairance de l’ibuprofène.

Élimination : L’ibuprofène est principalement éliminé dans les urines sous forme de métabolites et de conjugués. Environ 1 % du médicament initial est excrété sous forme inchangée.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’ibuprofène agit sur de nombreuses voies inflammatoires impliquées dans l’inflammation aiguë et chronique. Ses principales actions sont liées à la régulation de la douleur, de la fièvre et de l’inflammation aiguë en inhibant la synthèse des prostanoïdes par les COX-1 et COX-2. Le soulagement de la douleur est lié aux régions périphériques touchées et aux modifications du système nerveux central dans la transmission de la douleur via la corne dorsale et le tractus spinothalamique supérieur. Certaines études ont tenté d’établir un lien entre la modulation de la douleur et une augmentation potentielle de la production de cannabinoïdes endogènes et de l’activité des récepteurs NMDA. L’effet sur la douleur s’est avéré lié au potentiel induit par le cortex.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:

L’ibuprofène est disponible sans ordonnance dans la plupart des pays sous diverses formes posologiques, telles que les gels topiques, les solutions intraveineuses, les comprimés à croquer, les capsules orales, les suspensions buvables et les kits combinés. La lysine et l’ibuprofène sont une association intraveineuse couramment utilisée. Bien qu'il puisse être administré par la même voie intraveineuse, l'ibuprofène et la nutrition parentérale totale ne doivent pas être administrés simultanément. L'alimentation parentérale complète doit être interrompue 15 minutes avant l'administration d'ibuprofène et reprise 15 minutes plus tard. L'ibuprofène oral doit être pris avec de la nourriture ou du lait. L'injection intraveineuse est fréquemment choisie en milieu hospitalier ou lorsque l'administration orale est impossible. La perfusion doit durer au moins 30 minutes chez l'adulte et 10 minutes chez l'enfant.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et la spondylarthrite ankylosante, prendre 1 800 à 2 400 mg par jour. Des doses plus élevées de 400 à 800 mg par voie orale toutes les six heures, sans dépasser 3 200 mg par jour, peuvent être prescrites par un médecin. 200 à 400 mg par voie orale toutes les 4 à 6 heures, jusqu'à un maximum quotidien de 1 200 mg, sauf prescription médicale.

CONTRE-INDICATIONS :

L’ibuprofène ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité ou de réactions indésirables à ce médicament, à d’autres AINS ou à l’aspirine. Plusieurs études de cas ont montré que l’ibuprofène était un facteur déclenchant de la maladie. Les AINS comptent parmi les médicaments les plus fréquemment associés à des événements d’hypersensibilité chez les patients adultes et pédiatriques. Ces personnes sont généralement diagnostiquées avec une urticaire ou un œdème de Quincke causés par une intolérance croisée à d’autres classes de médicaments, notamment les quinolones et l’amoxicilline-acide clavulanique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Inhibiteurs de l’ECA : L’ibuprofène peut diminuer les effets antihypertenseurs des IEC. Une surveillance est recommandée chez les patients prenant ces médicaments simultanément.

Aspirine : L’ibuprofène peut interférer avec l’action antiplaquettaire de l’aspirine, en particulier si ces médicaments sont pris simultanément ou avant l’aspirine. Pour éviter cette interaction, utilisez de l’aspirine à faible dose à libération immédiate au moins 2 heures avant l’ibuprofène. L'utilisation concomitante est généralement déconseillée en raison des risques cardiovasculaires accrus.

Diurétiques : L'ibuprofène réduit l'action natriurétique des diurétiques comme le furosémide et les thiazidiques, ce qui peut diminuer leur efficacité.

Anticoagulants : L'ibuprofène augmente le risque de saignement gastro-intestinal chez les personnes sous traitement par warfarine. En cas d'utilisation concomitante de ces médicaments, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de saignement.

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires courants de l'ibuprofène comprennent :

• Douleurs abdominales

• Acidité ou aigreurs d'estomac

• Éructations

• Ballonnements

• Diminution du volume urinaire

• Brûlures d'estomac

• Indigestion

• Démangeaisons cutanées

• Douleurs à la poitrine, au haut de l'estomac ou à la gorge

• Fatigue ou faiblesse inhabituelle

• Vomissements

SURDOSAGE :

Les signes de surdosage comprennent :

• Diarrhée

• Brûlures d'estomac

• Hypotension artérielle et faiblesse

• Des lésions rénales peuvent entraîner une diminution de la production d'urine.

• Transpiration

• Ulcères et saignements d'estomac

• Vision trouble

TOXICITÉ :

Le potentiel toxique de l'ibuprofène provient de son inhibition de la voie de la cyclooxygénase et de ses effets sur divers processus cellulaires et de multiples systèmes organiques. Les prostaglandines et les thromboxanes contribuent au maintien de la muqueuse gastrique et du flux sanguin rénal ; l'ibuprofène est associé à un risque légèrement accru d'effets indésirables gastro-intestinaux et rénaux, même à des doses thérapeutiques. L'ibuprofène est l'AINS le plus fréquemment impliqué dans les cas de surdosage ; 29 % des surdoses sont dues à l'ingestion d'ibuprofène seul. Les patients peuvent également faire une surdose en ingérant de l'ibuprofène en association avec d'autres analgésiques. Une étude a établi un score de risque visant à améliorer le rapport bénéfice/risque de l'administration d'AINS ; ce score s'est avéré précis pour catégoriser le risque de toxicité significative à un an chez les utilisateurs d'AINS. 

CONDITIONS DE CONSERVATION : 

Maintenir entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F), avec une température pouvant aller jusqu'à 15 et 30 °C. Éviter une chaleur excessive (40 °C).