Hydroxyzine

NOMS DE MARQUE :

Atarax – Il est généralement disponible sous forme de comprimés et de suspensions buvables dont le principal principe actif est l'hydroxyzine. Le sirop de chlorhydrate d'hydroxyzine 10 mg et les comprimés de chlorhydrate d'hydroxyzine 2 mg sont également disponibles pour ce traitement. 

Vistaril – Les gélules de Vistaril 25 mg et 50 mg contiennent du pamoate d'hydroxyle équivalent au chlorhydrate d'hydroxyzine et sont également disponibles sous forme de suspension buvable de pamoate d'hydroxyzine équivalent à 25 mg de chlorhydrate d'hydroxyzine.

MÉCANISME D'ACTION :

L'histamine augmente la perméabilité vasculaire, permettant au liquide de circuler des capillaires vers les tissus environnants. Cela provoque une augmentation de l'œdème et une dilatation des vaisseaux. Les antihistaminiques neutralisent cette action en bloquant les récepteurs H1. L'effet clinique est une diminution des symptômes allergiques et autres problèmes associés.

Les antihistaminiques de première génération pénètrent facilement la barrière hémato-encéphalique et antagonisent les récepteurs H1, ce qui leur confère un profil thérapeutique et un effet indésirable distincts de ceux des antihistaminiques de deuxième génération, qui se lient exclusivement aux récepteurs histaminiques périphériques.

L'effet pharmacologique des antihistaminiques de première génération dure environ 4 à 6 heures. En revanche, les antihistaminiques de deuxième génération ont une demi-vie comprise entre 12 et 24 heures. Tous deux sont métabolisés par le foie via le système cytochrome P450.

Les cellules pariétales du tractus gastro-intestinal libèrent de l'acide chlorhydrique. L'acétylcholine, la gastrine et l'histamine influencent leur activité. L'histamine est sécrétée par les cellules entérochromaffines. Lorsque l'histamine se lie aux récepteurs H-2 des cellules pariétales, le taux d'adénosine monophosphate cyclique augmente, ce qui active la protéine kinase A. Cette activité provoque la phosphorylation des protéines impliquées dans le transport des ions hydrogène. Ainsi, un taux élevé d'histamine entraîne une augmentation de l'acidité gastrique.

Les antihistaminiques ciblant le récepteur H-2 interrompent le processus et réduisent l'acidité gastrique.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité absolue de l'hydroxyzine reste à déterminer, car les formulations intraveineuses ne sont pas disponibles en raison du risque d'hémolyse. L'hydroxyzine est rapidement absorbée par le système gastro-intestinal après un traitement oral, atteignant sa concentration plasmatique maximale environ 2 heures plus tard.

Distribution : Le volume de distribution moyen est de 16,0 ± 3,0 litres par kilogramme. La peau en contient des quantités plus élevées que le plasma.

Métabolisme : L'hydroxyzine est métabolisée dans le foie par les CYP3A4 et CYP3A5. Bien que le devenir métabolique exact de l'hydroxyzine soit inconnu, le métabolite principal et actif produit par l'oxydation de son composant alcool en acide carboxylique est la cétirizine, un antihistaminique de deuxième génération. L'hydroxyzine est très probablement dégradée en plusieurs métabolites, bien que les structures et les voies précises restent à identifier chez l'homme.

Excrétion : Environ 70 % du métabolite actif de l'hydroxyzine, la cétirizine, est excrété sous forme inchangée dans les urines. L'étendue précise de l'excrétion rénale et fécale chez l'homme n'a pas été déterminée.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’hydroxyzine diminue l’activité de l’histamine, ce qui soulage les symptômes allergiques comme le prurit. En raison de ses effets non ciblés, elle peut être utilisée comme sédatif, anxiolytique et antiémétique dans certains troubles.

L’hydroxyzine est un médicament à action relativement rapide, avec un délai d’action de 15 à 60 minutes et une durée d’action de 4 à 6 heures. L’hydroxyzine peut amplifier les effets des dépresseurs du système nerveux central après une anesthésie générale ; les patients sous hydroxyzine doivent recevoir des doses réduites de tout dépresseur du SNC nécessaire. D’après les rapports post-commercialisation d’événements rares tels que torsades de pointes, arrêts cardiaques et morts subites, il a été démontré que l’hydroxyzine allonge l’intervalle QT/QTc et doit être utilisée avec prudence chez les personnes présentant un risque accru d’allongement de l’intervalle QTc.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Les antihistaminiques sont souvent administrés par voie orale sous forme de comprimés. Il est également possible de les administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.

La posologie des comprimés d'hydroxyzine prescrits par votre médecin sera déterminée en fonction de divers facteurs, notamment l'âge du patient, la gravité de la maladie et ses antécédents médicaux.

Les comprimés d'hydroxyzine sont disponibles en trois dosages : 10 mg, 25 mg et 50 mg.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Bien que certains médicaments ne doivent jamais être associés, deux médicaments distincts peuvent être administrés ensemble, même en cas d'interaction.

L'hydroxyzine interagit avec divers médicaments et substances.

• Opioïdes : hydrocodone, paracétamol ou oxycodone

• Benzodiazépines : alprazolam ou clonazépam

• Médicaments pour le sommeil : zolpidem ou eszopiclone

• Les interactions avec ces médicaments peuvent augmenter le risque de problèmes cardiaques.

• Antibiotiques amiodarones : azithromycine ou ciprofloxacine

• Antipsychotiques : aripiprazole ou quétiapine

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Éviter l’alcool. La co-administration avec de l’alcool peut exacerber les effets néfastes de l’hydroxyzine sur le SNC.

Éviter les produits à base de pamplemousse. La co-administration avec du pamplemousse diminue le métabolisme de l’hydroxyzine et peut entraîner une augmentation des taux sériques.

CONTRE-INDICATIONS :

Certains antihistaminiques peuvent avoir des effets secondaires cardiotoxiques et sont généralement contre-indiqués chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QTc. Les patients utilisant d’autres médicaments allongeant l’intervalle QTc doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout allongement supplémentaire de l’intervalle QTc en raison du risque d’arythmies cardiaques potentiellement mortelles.

L’utilisation chez la femme enceinte est une contre-indication relative. Les femmes qui allaitent doivent éviter les antihistaminiques.

Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent être prudents lors de l’utilisation d’antihistaminiques.

L'hypertension, les maladies cardiovasculaires, la rétention urinaire et l'hypertension oculaire sont des contre-indications relatives à l'utilisation d'antihistaminiques.

EFFETS SECONDAIRES :

Un médicament peut entraîner divers effets indésirables, notamment :

• Gêne thoracique.

• Les symptômes incluent toux et vertiges.

• Évanouissement.

• Rythme cardiaque rapide.

• Démangeaisons ou éruption cutanée.

• Rythme cardiaque lent.

• Gonflement autour des yeux.

Symptômes : difficulté à respirer, faiblesse.

SURDOSAGE :

Une prise d'hydroxyzine supérieure à la dose prescrite peut entraîner de graves effets secondaires. Un surdosage d'hydroxyzine peut provoquer des symptômes légers tels que nausées et vomissements.

• Fièvre.

• Somnolence.

• Des doses élevées d'hydroxyzine peuvent induire des symptômes de surdosage graves, notamment des convulsions.

• Problèmes respiratoires.

• Hypotension artérielle.

• Coma

TOXICITÉ :

L’hydroxyzine entre en compétition avec l’histamine pour la liaison aux récepteurs H1 à la surface des cellules effectrices, réduisant ainsi l’œdème histaminique, les poussées et le prurit. L’hydroxyzine exerce son activité sédative au niveau sous-cortical du SNC. Outre ses propriétés anticholinergiques centrales, l’hydroxyzine pourrait être bénéfique comme antiémétique.

CONSERVATION :

Les comprimés oraux d’hydroxyzine doivent être conservés entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F) dans un récipient hermétiquement fermé, à l’abri de la lumière. Éviter de les conserver dans un environnement humide ou mouillé.