Hydroxychloroquine

NOMS DE MARQUE :

Plaquenil – Les comprimés pelliculés de Plaquenil 200 mg sont disponibles avec une composition de sulfate d'hydroxychloroquine, 200 mg équivalent à 155 mg d'hydroxychloroquine.

Sovuna – Il s'agit d'un comprimé oral contenant de l'hydrochloroquine comme principe actif, utilisé dans le traitement du paludisme.

MÉCANISME D'ACTION :

Les mécanismes spécifiques de l'hydroxychloroquine restent flous. Il a été démontré que l'hydroxychloroquine s'accumule dans les lysosomes du parasite du paludisme, augmentant le pH de la vacuole. Cette fonction inhibe la capacité du parasite à protéolyser l'hémoglobine, inhibant ainsi son développement et sa reproduction normaux. L'hydroxychloroquine pourrait inhiber l'hème polymérase du parasite, qui convertit la ferriprotoporphyrine II de l'hémoglobine en bêta-hématine. L'hydroxychloroquine réduit l'activité de l'hème polymérase sans limiter la libération de PF, ce qui entraîne une accumulation de PF sous une forme dangereuse.

L'hydroxychloroquine s'accumule dans les organites humains et élève leur pH, inhibant ainsi le traitement des antigènes, empêchant la dimérisation des chaînes alpha et bêta du complexe majeur d'histocompatibilité II, inhibant la présentation des antigènes et réduisant la réponse inflammatoire. Un pH élevé dans les vésicules pourrait modifier le recyclage des complexes du CMH, entraînant la présentation à la surface cellulaire de seuls les complexes de haute affinité. Les peptides du soi se lient aux complexes du CMH avec une faible affinité ; il est donc peu probable qu'ils soient transmis aux lymphocytes T auto-immuns. L'hydroxychloroquine diminue également la production de cytokines telles que l'interleukine-1 et le facteur de nécrose tumorale, potentiellement en inhibant les récepteurs de type Toll. Le pH élevé des endosomes empêche les particules virales de fusionner et de pénétrer dans la cellule. L'hydroxychloroquine inhibe la glycosylation terminale de l'ACE2, le récepteur utilisé par le SARS-CoV et le SARS-CoV-2 pour pénétrer dans la cellule. Sans glycosylation, l'ACE2 pourrait se lier moins efficacement à la protéine Spike du SARS-CoV-2, limitant ainsi davantage l'entrée du virus.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L'hydroxychloroquine a une biodisponibilité de 67 à 74 %. Les énantiomères R et S ont une biodisponibilité similaire. Une dose orale unique de 200 mg d'hydroxychloroquine chez des volontaires sains de sexe masculin a produit une Cmax d'hydroxychloroquine dans le sang total de 129,6 mg/ml et un Tmax de 3,3 heures. Une dose orale unique de 200 mg d'hydroxychloroquine a produit une fraction d'absorption moyenne de 0,74.

Les concentrations sanguines maximales du métabolite ont coïncidé avec les concentrations maximales d'hydroxychloroquine. Les concentrations sanguines maximales variaient de 1 161 mg/mL à 2 436 mg/mL après la perfusion de 155 mg et 6 mois après la perfusion de 310 mg. Les caractéristiques pharmacocinétiques n'ont pas été modifiées significativement sur l'intervalle posologique thérapeutique de 155 mg à 310 mg, confirmant une cinétique linéaire.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la fraction de dose absorbée variait considérablement, et les concentrations moyennes d'hydroxychloroquine étaient beaucoup plus élevées chez les patients présentant une activité de la maladie plus faible.

Distribution : L'hydroxychloroquine est largement dispersée dans les tissus, représentant 5 522 L dans le sang et 44 257 L dans le plasma.

Métabolisme : Le CYP3A4 N-désalkyle l'hydroxychloroquine pour former la déséthylhydroxychloroquine, un métabolite actif, ainsi que la déséthylchloroquine et la bidéséthylchloroquine, qui sont inactives. Le métabolite le plus important est la déséthylhydroxychloroquine.

 Excrétion : Les reins éliminent 40 à 50 % de l’hydroxychloroquine ; cependant, seulement 16 à 21 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La peau élimine 5 % de la dose, tandis que les intestins en éliminent 24 à 2.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’hydroxychloroquine altère la fonction des lysosomes chez l’homme et les plasmodes. La modification du pH des lysosomes diminue la présentation de l’auto-antigène de faible affinité dans les maladies auto-immunes et inhibe la capacité des plasmodes à protéolyser l’hémoglobine pour produire de l’énergie. L’hydroxychloroquine a une longue durée d’action et peut être administrée chaque semaine pour certaines indications. L’hydroxychloroquine peut provoquer une hypoglycémie sévère ; les personnes diabétiques doivent donc surveiller leur glycémie. L’hydroxychloroquine est efficace contre les formes érythrocytaires des souches sensibles à la chloroquine de Plasmodium falciparum, P. malaria, P. vivax et P. ovale. L’hydroxychloroquine a peu d’effet sur les gamétocytes ou les formes exoérythrocytaires, telles que P. vivax et le stade hépatique hypnozoïte de P. ovale. L’hydroxychloroquine est inefficace contre le paludisme dans les zones où une résistance à la chloroquine a été signalée. 

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Les comprimés contiennent 200 mg ou 300 mg d'hydroxychloroquine. La dose est administrée aux adultes et aux enfants selon les recommandations du médecin. Ce médicament est administré par voie orale, au cours d'un repas ou d'un verre de lait.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• L'hydroxychloroquine peut interagir avec les médicaments anticancéreux, notamment le tamoxifène.

• Médicaments pour le cœur : digoxine, amiodarone.

• Antidiabétiques : insuline.

• Antipaludiques : halofantrine, méfloquine.

• Antibiotiques : moxifloxacine, azithromycine, pénicillamine.

• Immunosuppresseurs : ciclosporine.

• Médicaments contre les brûlures d'estomac : cimétidine.

• Antipsychotiques : amisulpride, quétiapine.

Anticoagulants.

CONTRE-INDICATIONS :

L'innocuité de la chloroquine pendant la grossesse et chez l'enfant a été prouvée. La chloroquine présente peu de contre-indications, mais elles sont sérieuses. Des cas de décès liés à l'administration de chloroquine à des patients atteints de porphyrie cutanée tardive ont été signalés. La chloroquine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles de la vision rétinienne, sauf en cas de paludisme aigu. Elle est également contre-indiquée chez les patients présentant une sensibilité connue à l'hydroxychloroquine.

EFFETS SECONDAIRES :

Certains médicaments ne doivent absolument pas être utilisés ensemble ; dans d'autres cas, deux médicaments différents peuvent être utilisés ensemble, même si une interaction est possible. 

Effets secondaires courants :

• Nausées

• Vomissements

• Diarrhée

• Maux de tête

• Vertiges

• Éruption cutanée

• Crampes abdominales

• Perte d’appétit

• Perte de cheveux

Effets secondaires graves :

• Allongement de l’intervalle QT

• Toxicité rétinienne entraînant une modification de la vision

• Troubles sanguins

• Réactions allergiques

• Problèmes rénaux

SURDOSAGE :

Les symptômes d’un surdosage comprennent :

• Somnolence

• Sécheresse buccale

• Augmentation de la soif

• Perte d’appétit

• Changements d’humeur

• Absence de pouls

• Picotements dans les mains, les pieds ou les lèvres

TOXICITÉ :

La toxicité de la chloroquine est rare, mais elle peut survenir lors de l’ingestion de doses anormalement élevées de chloroquine ou après une administration chronique de Ⅳ. Une ingestion accidentelle a également été observée chez des enfants. En cas de toxicité, le symptôme le plus courant est la toxicité rétinienne. Le traitement de l'intoxication à la chloroquine comprend la ventilation mécanique et l'administration de diazépam et d'épinéphrine, bien que ces méthodes aient fait leurs preuves dans tous les cas.

CONSERVATION :

Conserver à température ambiante (20–25 °C ; 68–77 °F), avec possibilité de variation entre 15 et 30 °C (59–86 °F).