L'hydroxycarbamide (également connu sous le nom d'hydroxyurée) est un médicament antimétabolite qui a été développé pour la première fois dans les années 1960 et introduit en clinique comme traitement du cancer, en particulier pour certains troubles myéloprolifératifs. Il agit principalement en inhibant la ribonucléotide réductase, réduisant ainsi la synthèse de l'ADN et ralentissant la croissance des cellules à division rapide.
NOMS DE MARQUES
• Hydrea (marque mondiale d'oncologie la plus utilisée)
• Droxia (utilisé principalement aux États-Unis pour la drépanocytose)
• Siklos (approuvé en Europe et dans certaines autres régions ; spécifiquement pour la drépanocytose)
MÉCANISME D'ACTION
L'hydroxycarbamide inhibe la ribonucléotide réductase, une enzyme nécessaire à la synthèse de l'ADN, entraînant une réduction de la production de désoxyribonucléotides et l'arrêt des cellules dans la phase S du cycle cellulaire. Dans la drépanocytose, il augmente également les taux d'hémoglobine fœtale (HbF), ce qui réduit la polymérisation de l'hémoglobine S et diminue la falciformation des globules rouges. De plus, il peut améliorer la signalisation médiée par l’oxyde nitrique, contribuant ainsi à améliorer la circulation sanguine et à réduire la diminution des épisodes vaso-occlusifs.
Distribution
L'hydroxycarbamide a un volume de distribution (Vd) relativement élevé, d'environ 0,5 à 0,9 L/kg, ce qui indique une large distribution dans les tissus corporels au-delà du compartiment vasculaire. Il pénètre facilement dans les tissus, notamment dans la moelle osseuse, où il exerce son principal effet pharmacologique.
Métabolisme
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) subit un métabolisme minimal, avec une petite quantité transformée dans le foie en urée et en dioxyde de carbone. La majeure partie du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins, ce qui rend la fonction rénale importante pour son élimination.
Élimination
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) est produit principalement par les reins, avec environ 40 à 60 % du médicament excrété sous forme inchangée dans l'urine. Une petite partie est éliminée sous forme de métabolites comme l'urée et le dioxyde de carbone, ce dernier étant expiré par les poumons. Sa courte demi-vie signifie qu’il est éliminé relativement rapidement de l’organisme.
PHARMACODYNAMIQUE
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) agit en inhibant la ribonucléotide réductase, une enzyme nécessaire à la synthèse de l'ADN. Cela réduit la production d’ADN, en particulier dans les cellules à division rapide, entraînant une diminution de la prolifération cellulaire. Il augmente également les taux d’hémoglobine fœtale, ce qui est bénéfique dans des conditions telles que la drépanocytose.
ADMINISTRATION
Il est généralement administré par voie orale sous forme de gélules ou de comprimés et peut être pris une fois par jour. La dose est individualisée en fonction du poids corporel, de l’état pathologique et de la formule sanguine. Une surveillance régulière est nécessaire pour ajuster la dose et éviter la toxicité, notamment la suppression de la moelle osseuse.
POSOLOGIE ET FORCE
Il est disponible sous forme de capsules telles que 500 mg (le plus courant) et parfois 200 mg ou 100 mg dans certaines formulations. La posologie varie selon l'indication ; chez les adultes, on débute souvent autour de 15 à 20 mg/kg/jour par voie orale et on l'ajuste en fonction de la numération globulaire et de la réponse. Dans des conditions telles que la drépanocytose, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à une dose maximale tolérée tout en surveillant la suppression de la moelle osseuse.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) peut interagir avec d'autres médicaments qui suppriment la moelle osseuse, tels que les agents de chimiothérapie ou la radiothérapie, augmentant ainsi le risque d'hypoglycémie. Il doit être utilisé avec prudence avec d’autres médicaments myélosuppresseurs, avec une surveillance régulière des paramètres sanguins.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) n'a pas d'interactions alimentaires significatives, elle peut donc être prise avec ou sans nourriture. Cependant, le prendre avec de la nourriture peut aider à réduire les maux d'estomac chez certains patients. Il est important de maintenir une bonne hydratation et de suivre un calendrier d'administration régulier pour un effet optimal.
CONTRE-INDICATIONS
L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament, une grave aplasie médullaire et pendant la grossesse en raison du risque de préjudice fœtal. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative.
EFFETS SECONDAIRES
• Aplasie médullaire (leucopénie, thrombocytopénie, anémie)
• Nausées et vomissements
•Diarrhée
• Perte d'appétit
• Hyperpigmentation cutanée
SURDOSE
• Suppression sévère de la moelle osseuse
• Leucopénie
• Anémie
• Thrombocytopénie
TOXICITÉ
La toxicité de l'hydroxycarbamide (hydroxyurée) est principalement caractérisée par une suppression de la moelle osseuse dépendante de la dose, entraînant une leucopénie, une anémie et une thrombocytopénie. D'autres effets toxiques comprennent des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements et de la diarrhée, ainsi que des mucites et des modifications cutanées. Dans de rares cas, il peut provoquer une toxicité hépatique et rénale et augmenter le risque d'infections.
