Gentamicine

NOMS COMMERCIAUX

Voie systémique/injectable : Les marques de gentamicine incluent Garamycin, Cidomycin et Septopal. 

Ophtalmique (œil/oreille) : Genoptic, Gentak, Garamycine ophtalmique, Gentacidine et Gentasol.

Topique : Garamycine topique et G-Myticin.

Autres marques potentielles : Genticyn, Merigenta, Genta et Magenta.

MÉCANISME D’ACTION

La gentamicine est un antibiotique aminoglycoside qui exerce son effet bactéricide en se liant de manière irréversible à la sous-unité 30S du ribosome bactérien. Cette liaison perturbe l’initiation de la synthèse protéique et provoque une lecture erronée de l’ARN messager (ARNm), ce qui conduit à la production de protéines anormales et non fonctionnelles. L’accumulation de protéines défectueuses altère l’intégrité de la membrane cellulaire bactérienne et entraîne finalement la mort cellulaire. Du fait de cette inhibition irréversible de la synthèse protéique, la gentamicine est particulièrement efficace contre les bactéries aérobies Gram négatif et est souvent utilisée dans les infections systémiques graves. 

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : La concentration sérique maximale est atteinte en 30 à 90 minutes.

Distribution : Distribution principalement dans le liquide extracellulaire (0,22 à 0,3 L/kg), avec une faible liaison aux protéines plasmatiques.

Élimination : Élimination principalement rénale par filtration glomérulaire ; la clairance est étroitement corrélée à la clairance de la créatinine.

PHARMACODYNAMIQUE

La gentamicine est un antibiotique aminoglycoside bactéricide qui agit en se liant de manière irréversible à la sous-unité ribosomale 30S, ce qui entraîne une lecture erronée de l’ARNm et l’inhibition de la synthèse des protéines bactériennes. Elle présente une activité bactéricide concentration-dépendante ainsi qu’un effet post-antibiotique (EPA) notable, ce qui signifie que son efficacité dépend de l’obtention de concentrations sériques maximales élevées par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI). 

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Concentrations disponibles : Les concentrations injectables courantes sont de 10 mg/mL, 40 mg/mL et 80 mg/2 mL (variable selon la formulation et la marque).

Posologie usuelle chez l’adulte (infections systémiques) :

• 5 à 7 mg/kg une fois par jour (administration à intervalle prolongé) OU

• 1 à 2 mg/kg toutes les 8 heures (posologie conventionnelle)

Infections sévères : Des doses plus élevées peuvent être utilisées sous surveillance stricte des concentrations plasmatiques et de la fonction rénale.

Posologie pédiatrique : Généralement 5 à 7,5 mg/kg/jour, à adapter en fonction de l’âge, du poids et de la gravité de l’infection.

Insuffisance rénale : La dose et l’intervalle d’administration sont adaptés en fonction de la clairance de la créatinine.

Voie d’administration : Voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM) ; inefficace par voie orale pour une utilisation systémique.

Surveillance thérapeutique : Les concentrations plasmatiques maximales et minimales sont régulièrement contrôlées afin d’assurer l’efficacité du médicament et de prévenir toute toxicité. 

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

La gentamicine n'interagit généralement pas directement avec les aliments, permettant ainsi aux patients de conserver leur alimentation habituelle. Cependant, son impact potentiel sur la fonction rénale rend une hydratation adéquate importante pendant le traitement. Dans certains cas, une surveillance des électrolytes, tels que le magnésium et le calcium, peut être recommandée, et l'apport alimentaire en calcium peut nécessiter une attention particulière chez les patients sensibles.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La gentamicine est un antibiotique puissant présentant d'importantes interactions médicamenteuses, principalement associées à un risque accru de néphrotoxicité (atteinte rénale) et d'ototoxicité (perte auditive). Des interactions significatives existent avec d'autres aminosides, certains antibiotiques et les diurétiques puissants, pouvant aggraver la toxicité. Au total, plus de 200 médicaments peuvent interagir avec la gentamicine ; une surveillance attentive des concentrations sériques et de la fonction rénale est donc essentielle pendant le traitement.

CONTRE-INDICATIONS

La gentamicine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la gentamicine ou à d'autres aminosides, tels que l'amikacine et la tobramycine. Ce médicament doit être utilisé avec une grande prudence, voire évité si possible, chez les patients atteints de myasthénie grave ou d'insuffisance rénale sévère en raison du risque de blocage neuromusculaire et de toxicité accrue.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Néphrotoxicité

• Ototoxicité

• Effets neuromusculaires

• Réactions au point d'injection

• Effets gastro-intestinaux

• Réactions allergiques

• Déséquilibre électrolytique

• Surinfection (prolifération de micro-organismes non sensibles lors d'un traitement prolongé)

SURDOSAGE

Un surdosage de gentamicine constitue une urgence médicale pouvant entraîner une néphropathie grave et potentiellement irréversible ...néphrotoxicité (atteinte rénale) et ototoxicité (atteinte de l'ouïe et de l'équilibre). Les symptômes peuvent inclure une diminution du débit urinaire, des étourdissements, des vertiges et des bourdonnements d'oreilles (acouphènes). Il n'existe aucun antidote spécifique ; la prise en charge repose sur l'arrêt immédiat du médicament, des soins de soutien et, dans de nombreux cas, une hémodialyse en urgence pour aider à éliminer le médicament de la circulation sanguine.

TOXICITÉ

La toxicité de la gentamicine constitue un effet indésirable grave qui se manifeste le plus souvent par une atteinte des reins (néphrotoxicité) et de l'oreille interne (ototoxicité), due à l'accumulation du médicament dans ces tissus. Les manifestations cliniques peuvent inclure des vertiges, une déficience auditive, des acouphènes, une ataxie et des signes d'insuffisance rénale. Si la toxicité rénale est souvent réversible après l'arrêt du médicament, les lésions de l'oreille interne sont fréquemment définitives.