Le fluconazole est un antifongique triazolé de synthèse largement utilisé pour le traitement et la prévention des infections fongiques superficielles et systémiques, notamment celles causées par les espèces de Candida et Cryptococcus neoformans. Il agit en inhibant la 14-α-déméthylase, une enzyme fongique dépendante du cytochrome P450, perturbant ainsi la synthèse de l'ergostérol et compromettant l'intégrité de la membrane cellulaire fongique. Historiquement, le fluconazole a été développé à la fin des années 1970 et au début des années 1980 par Pfizer dans le but de créer des antifongiques azolés plus sûrs et plus sélectifs, présentant une meilleure biodisponibilité orale et une meilleure pénétration dans le système nerveux central que les agents précédents comme le kétoconazole. Il a été approuvé pour un usage clinique en 1990 et a rapidement acquis une place prépondérante grâce à ses propriétés pharmacocinétiques favorables, sa grande solubilité dans l'eau, sa possibilité d'administration par voie orale et intraveineuse, et sa toxicité relativement faible. Au fil du temps, le fluconazole est devenu un élément essentiel de la thérapie antifongique, en particulier chez les patients immunodéprimés, tels que les personnes atteintes du VIH/SIDA, les greffés et les patients atteints de cancer. Son utilisation clinique continue a également mis en évidence l'émergence de résistances, qui continuent d'influencer la recherche et la gestion des antifongiques.
