Exémestane

NOMS COMMERCIAUX

1. Aromasin – le nom de marque original le plus largement reconnu.

2. Exemestane Tablets – appellation générique ou descriptive utilisée dans de nombreux pays.

MÉCANISME D'ACTION

L'exémestane agit en inhibant de manière irréversible l'enzyme aromatase, responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes chez les femmes ménopausées. En abaissant les taux d'œstrogènes circulants, l'exémestane réduit la stimulation des cellules cancéreuses du sein à récepteurs aux œstrogènes positifs, ralentissant ainsi la croissance tumorale, voire en l'arrêtant.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'exémestane est rapidement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales (C_max) étant atteintes en l'espace de 2 heures. Sa biodisponibilité absolue est d'environ 42 %, et son absorption n'est pas significativement affectée par la nourriture, ce qui permet de le prendre avec ou sans repas.

Distribution

L'exémestane présente un volume de distribution apparent (Vd) modéré d'environ 160 L, ce qui indique que le médicament se distribue au-delà du plasma, dans les tissus corporels.

Métabolisme

L'exémestane est largement métabolisé dans le foie, principalement par les enzymes du cytochrome P450 — en particulier le CYP3A4 — ainsi que par réduction suivie d'une conjugaison (glucuronidation et sulfatation). Ce métabolisme produit des métabolites inactifs, qui sont ensuite excrétés principalement dans les urines et les fèces.

Élimination

L'exémestane est éliminé principalement par le métabolisme hépatique, seule une faible fraction (< 1 %) étant excrétée sous forme inchangée dans les urines. Ses métabolites sont excrétés à la fois dans les urines et les fèces, ce qui témoigne d'une biotransformation importante. La demi-vie terminale est d'environ 24 heures, ce qui justifie une administration orale unique par jour.

 PHARMACODYNAMIQUE

L'exémestane exerce son effet pharmacodynamique en inhibant de manière irréversible l'enzyme aromatase, responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes chez les femmes ménopausées. Cette suppression de la synthèse des œstrogènes entraîne une diminution des taux circulants d'œstrogènes, réduisant ainsi la stimulation des cellules cancéreuses du sein à récepteurs œstrogéniques positifs.

ADMINISTRATION

L'exémestane est administré par voie orale sous forme de comprimés de 25 mg. Il est généralement pris une fois par jour, de préférence après un repas afin d'en améliorer l'absorption, bien qu'il puisse être pris avec ou sans nourriture.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

L'exémestane est disponible sous forme de comprimés oraux de 25 mg ; il s'agit du dosage standard et recommandé pour toutes les indications approuvées. La posologie habituelle est de 25 mg une fois par jour, à prendre après un repas pour une absorption optimale. Ce schéma thérapeutique est utilisé dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées, ainsi que pour le cancer du sein avancé ou métastatique, lorsque cela est indiqué.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'exémestane est sujet à des interactions médicamenteuses significatives, son métabolisme s'effectuant principalement par l'intermédiaire du CYP3A4. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 — tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou la clarithromycine — peut augmenter les concentrations plasmatiques d'exémestane, majorant ainsi le risque d'effets indésirables tels que la fatigue, les bouffées de chaleur ou une élévation des enzymes hépatiques.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'exémestane peut être pris avec ou sans nourriture ; il est toutefois préférable de le prendre après un repas afin d'en améliorer l'absorption et de maintenir des concentrations plasmatiques stables. L'alimentation n'a pas d'incidence significative sur la biodisponibilité globale (AUC), bien que les repas riches en graisses puissent légèrement modifier les concentrations maximales (C_max).

CONTRE-INDICATIONS

L'exémestane est contre-indiqué chez les patientes présentant une hypersensibilité connue à l'exémestane ou à l'un des composants de la formulation. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes non ménopausées dont les ovaires sont fonctionnels, son efficacité étant tributaire des taux d'œstrogènes caractéristiques de la ménopause.

EFFETS INDÉSIRABLES

1. Arthralgies (douleurs articulaires)

2. Myalgies (douleurs musculaires)

3. Ostéoporose et risque accru de fractures

4. Bouffées de chaleur

5. Transpiration

6. Sécheresse vaginale

7. Nausées et vomissements

8. Indigestion

9. Diarrhée.

 SURDOSAGE

Un surdosage d'exémestane peut exacerber ses effets indésirables courants, notamment les bouffées de chaleur, la fatigue, les nausées, les vomissements, les douleurs articulaires et musculaires, ainsi que l'élévation des enzymes hépatiques. Il n'existe aucun antidote spécifique au surdosage d'exémestane ; par conséquent, la prise en charge est principalement symptomatique.

TOXICITÉ

L'exémestane exerce sa toxicité principalement par ses effets d'abaissement des taux d'œstrogènes, susceptibles d'affecter de multiples systèmes organiques. Les toxicités courantes incluent des effets musculosquelettiques tels que l'arthralgie, la myalgie et l'ostéoporose, ainsi que des symptômes ménopausiques comme les bouffées de chaleur, la transpiration et la sécheresse vaginale. Des effets gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements et des diarrhées peuvent survenir, accompagnés de fatigue, d'une prise de poids et d'une hypercholestérolémie.