L'éthionamide, un antituberculeux utilisé pour traiter la tuberculose (TB), a été développé au milieu du XXe siècle, puis introduit dans la pratique clinique en tant qu'agent de seconde ligne, notamment pour la tuberculose résistante aux médicaments. Son histoire se caractérise par son efficacité contre Mycobacterium tuberculosis en particulier dans les cas résistants aux médicaments de première ligne mais aussi par son profil d'effets indésirables notable, incluant une intolérance gastro-intestinale et une hépatotoxicité, qui en limitent l'usage généralisé.
L'éthionamide est un dérivé du thioamide qui agit en inhibant la synthèse des acides mycoliques, un composant essentiel de la paroi cellulaire des mycobactéries. Il est principalement utilisé dans les schémas thérapeutiques de la tuberculose multirésistante (TB-MR) et est souvent inclus dans des thérapies combinées afin de prévenir le développement de résistances. Son utilisation clinique nécessite une surveillance attentive en raison de ses effets secondaires et de la nécessité d'une bonne observance dans le cadre des programmes de traitement de la tuberculose à long terme.
NOMS COMMERCIAUX
Trecator – largement reconnu à l'échelle internationale.
Ethion – utilisé dans certaines régions.
Etin – disponible dans certains pays.
MÉCANISME D'ACTION
L'éthionamide est une prodrogue qui nécessite d'être activée par une enzyme mycobactérienne, l'EthA (une flavine monooxygénase). Une fois activé, il inhibe la synthèse des acides mycoliques, composants essentiels de la paroi cellulaire des mycobactéries. En perturbant la production d'acides mycoliques, l'éthionamide fragilise la paroi cellulaire, entravant ainsi la croissance et la survie bactériennes.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'éthionamide est bien absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 70 à 80 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 2 à 4 heures après l'ingestion.
Distribution
L'éthionamide présente un volume de distribution modéré, d'environ 1 à 1,5 L/kg, ce qui indique qu'il se distribue bien dans les tissus corporels. Il pénètre efficacement dans les poumons, le foie, les reins et la rate, qui constituent des sites clés de l'infection par *Mycobacterium tuberculosis*.
Métabolisme
L'éthionamide est largement métabolisé dans le foie, principalement par des voies d'oxydation et de S-oxydation. Son métabolisme génère plusieurs métabolites inactifs, qui sont ensuite excrétés principalement par les reins.
Élimination
L'éthionamide et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 30 à 50 % du médicament est éliminé sous forme inchangée, tandis que le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs.
PHARMACODYNAMIQUE
L'éthionamide et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 30 à 50 % du médicament est éliminé sous forme inchangée, tandis que le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. La demi-vie d'élimination de l'éthionamide est d'environ 2 à 3 heures ; elle peut toutefois être prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale, nécessitant alors une surveillance attentive et un éventuel ajustement de la posologie. L'excrétion biliaire est minime.
ADMINISTRATION
L'éthionamide est administré par voie orale sous forme de comprimés, généralement dosés à 250 mg. Il est habituellement pris une ou deux fois par jour, selon la dose prescrite et le schéma thérapeutique.
POSOLOGIE ET DOSAGE
L'éthionamide est couramment disponible sous forme de comprimés oraux de 250 mg et est généralement prescrit à une posologie de 15 à 20 mg/kg par jour chez l'adulte, soit en une dose quotidienne unique, soit répartie en deux prises, avec un maximum de 1 g par jour. La posologie pédiatrique est également calculée en fonction du poids, généralement dans la même fourchette, et doit être ajustée en fonction de l'âge et de la tolérance.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'éthionamide peut interagir avec d'autres médicaments, principalement en raison de ses effets sur le foie et le système nerveux. L'administration concomitante avec des médicaments hépatotoxiques tels que l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide ou le paracétamol peut accroître le risque d'atteinte hépatique, nécessitant une surveillance régulière de la fonction hépatique.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'éthionamide peut être pris avec ou sans nourriture ; toutefois, la prise au cours des repas peut contribuer à atténuer l'inconfort gastro-intestinal, qui constitue un effet indésirable fréquent. L'alimentation peut retarder légèrement l'absorption, mais elle n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité globale du médicament.
CONTRE-INDICATIONS
L'éthionamide est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Il ne doit pas être utilisé chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique sévère, car le médicament est largement métabolisé par le foie et est susceptible d'induire une hépatotoxicité.
EFFETS SECONDAIRES
Effets gastro-intestinaux : nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit.
Hépatotoxicité : élévation des enzymes hépatiques, atteinte hépatique (rare mais grave).
Neuropathie périphérique : picotements, engourdissements ou sensation de brûlure dans les mains et les pieds.
Effets sur le système nerveux central : vertiges, dépression, psychose, maux de tête.
Effets endocriniens : hyperglycémie, susceptible d'aggraver le diabète.
Réactions allergiques : éruption cutanée, démangeaisons, fièvre (peu fréquent).
Autres effets : goût métallique, hypothyroïdie (rare).
SURDOSAGE
Un surdosage en éthionamide peut entraîner une toxicité sévère affectant plusieurs systèmes organiques, notamment des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhée ; des effets hépatiques comme une élévation des enzymes hépatiques et, dans de rares cas, une hépatotoxicité aiguë ; ainsi que des manifestations neurologiques telles qu'une neuropathie périphérique, des vertiges, une confusion, voire des convulsions et une psychose.
TOXICITÉ
La toxicité de l'éthionamide est principalement liée à la dose et peut affecter plusieurs systèmes organiques. Les toxicités les plus significatives comprennent l'hépatotoxicité qui peut se manifester par une élévation des enzymes hépatiques ou, plus rarement, par une atteinte hépatique sévère ainsi que la neuropathie périphérique, provoquant picotements et engourdissements.
