L'enzalutamide est un antagoniste des récepteurs aux androgènes qui se lie au récepteur intracellulaire et empêche sa translocation vers le noyau et sa liaison ultérieure à l'ADN en bloquant son activité. Son utilisation a été approuvée aux États-Unis en 2012. Il est utilisé dans le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration et du cancer de la prostate métastatique à haut risque et sensible à la castration. L'enzalutamide doit être utilisé en association avec la gonadolibérine pour assurer une suppression androgénique optimale.
NOMS DE MARQUE :
Xtandi- Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration et ceux atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration peuvent être traités par ce médicament. La posologie recommandée de Xtandi est de 160 mg, à prendre par voie orale une fois par jour, sous forme de deux comprimés de 80 mg ou de quatre gélules ou comprimés de 40 mg. Vous pouvez prendre Xtandi pendant ou en dehors des repas.
MÉCANISME D'ACTION :
Il est généralement admis que la suppression de la signalisation des récepteurs aux androgènes pourrait entraîner une réponse du cancer de la prostate. L'évolution de la maladie est néanmoins favorisée par la signalisation de ce récepteur, même à des taux sériques d'androgènes faibles ou indétectables. La localisation nucléaire et la liaison à l'ADN sont nécessaires au récepteur des androgènes pour stimuler le développement des cellules tumorales. Même en cas de surexpression du récepteur des androgènes, ainsi que dans les cellules cancéreuses de la prostate résistantes à l'androgénothérapie, l'enzalutamide inhibe de manière compétitive la liaison des androgènes aux récepteurs, la translocation nucléaire des récepteurs activés et l'association du récepteur des androgènes activés à l'ADN. La prolifération des cellules cancéreuses de la prostate est inhibée par le traitement par l'enzalutamide, ce qui peut également entraîner la mort des cellules cancéreuses et la régression tumorale. L'enzalutamide ne présente pas d'effet agoniste des récepteurs des androgènes lors des études précliniques.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Les concentrations plasmatiques d'enzalutamide chez les patients atteignent leur pic 1 à 2 heures après l'injection. Selon les études de bilan massique chez l'homme, l'absorption orale d'enzalutamide devrait être d'au moins 84,2 %. L'alimentation n'a aucun effet cliniquement significatif sur le taux d'absorption. Lors des essais cliniques, Xtandi a été administré sans tenir compte du régime alimentaire.
Distribution : Le volume apparent moyen de distribution de l’enzalutamide chez les patients après une dose orale unique est de 110 L. Ce volume de distribution dépasse le volume d’eau corporelle totale, indiquant une distribution extravasculaire étendue.
Métabolisme : L’enzalutamide est largement métabolisé. Le plasma humain contient deux métabolites principaux : le N-desméthyl enzalutamide et un dérivé d’acide carboxylique. L’enzalutamide est métabolisé par le CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4/5, qui contribuent tous deux à la synthèse du métabolite actif. In vitro, le N-desméthyl enzalutamide est métabolisé en acide carboxylique par la carboxylestérase 1, qui joue également un rôle mineur dans le métabolisme de l’enzalutamide en métabolite acide carboxylique. Les CYP n’ont pas métabolisé le N-desméthyl enzalutamide in vitro. En clinique, l'enzalutamide est un puissant inducteur du CYP3A4, un inducteur modéré des CYP2C9 et CYP2C19, et n'a aucun effet cliniquement significatif sur le CYP2C8.
Excrétion : L'enzalutamide est principalement éliminé par métabolisme hépatique. 71 % de la dose est retrouvée dans les urines, tandis que 14 % est retrouvée dans les fèces.
PHARMACODYNAMIQUE :
L'enzalutamide est un antiandrogène de deuxième génération qui inhibe l'activité des androgènes et de leurs récepteurs dans le cancer de la prostate. L'enzalutamide peut entraîner une diminution du taux sérique de PSA pendant au moins 12 semaines. Cependant, cette réaction peut être transitoire et entraîner une résistance à l'enzalutamide. Comparativement au placebo, le risque de mortalité était réduit de 37 % chez les patients traités par l'enzalutamide.
ADMINISTRATION :
L'enzalutamide peut être pris par voie orale. La dose doit être prise selon les recommandations de votre médecin. Ne pas couper, écraser ou mâcher ce médicament. Avaler la capsule entière. À consommer avec ou sans nourriture.
POSOLOGIE ET DOSAGES :
L’enzalutamide est disponible en gélules de 40 mg et en comprimés de 40 mg et 80 mg sous la marque Xtandi. La dose recommandée est de 160 mg par voie orale une fois par jour.
Gélule : 40 mg
Comprimés : 40 mg et 80 mg.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Les interactions médicamenteuses de l’enzalutamide incluent :
Anticoagulants : Apixaban
Psoriasis et rhumatisme psoriasique : Avémilast
Médicaments anticancéreux : Bosutinib, Dasatanib
Antidépresseurs : Citalopram, Escitalopram
Médicaments immunomodulateurs : Fingolimod
Analgésiques opiacés : Hydrocodone
Antibiotiques : Moxifloxacine
CONTRE-INDICATIONS :
L’ezélutamide peut être dangereux pour le fœtus s’il est administré à une femme enceinte en raison de son mode d’action. L'utilisation de l'enzalutamide est déconseillée aux femmes. L'enzalutamide ne doit pas être pris par les femmes enceintes ou susceptibles de l'être. Informez la patiente que la prise de ce médicament pendant la grossesse ou une grossesse pendant le traitement peut entraîner des risques de lésions fœtales et de fausse couche.
EFFETS SECONDAIRES :
Un médicament peut entraîner des effets secondaires indésirables en plus de ceux prévus.
Mal de dos
Douleurs thoraciques
Gonflement ou ballonnement du visage
Sensation de froid
Toux grasse
Fièvre
Perte de vessie
Sensation de battements dans les oreilles
Mal de gorge
Incapacité à bouger les jambes
Prise ou perte de poids typique
SURDOSAGE :
Il n’existe pas de contre-indication connue à l’enzalutamide. En cas de surdosage, le traitement par l’enzalutamide doit être interrompu et des mesures de soutien générales doivent être mises en place, tout en tenant compte de la demi-vie du médicament de 5,8 jours. Après un surdosage, les patients peuvent être plus sensibles aux convulsions.
CONSERVATION :
Conserver le médicament dans un récipient fermé à température ambiante, à l’abri de l’humidité et de la lumière du soleil. Conserver entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F).
