إنزالوتاميد

الأسماء التجارية:

• Xtandi: يُستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء، وأيضًا لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء.
   الجرعة الموصى بها من Xtandi هي 160 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، إما على شكل قرصين بتركيز 80 ملغ، أو أربعة كبسولات/أقراص بتركيز 40 ملغ.
   يمكن تناول Xtandi مع أو بدون طعام.

آلية العمل:

من المقبول عمومًا أن تثبيط الإشارات الخاصة بمستقبلات الأندروجين يمكن أن يساهم في الاستجابة لعلاج سرطان البروستاتا.
 ومع ذلك، فإن إشارات هذه المستقبلات قد تظل نشطة حتى عند انخفاض أو غياب مستويات الأندروجين في الدم.
 تتطلب تنشيط هذه المستقبلات الانتقال إلى النواة والارتباط بالحمض النووي، وهي خطوات ضرورية لتحفيز نمو الخلايا السرطانية.
 حتى في حالات فرط تعبير مستقبل الأندروجين أو مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج بالأندروجين، فإن الإنزالوتاميد يثبط بشكل تنافسي ارتباط الأندروجين بمستقبله، ومنع انتقال المستقبل النشط إلى النواة وارتباطه بالحمض النووي.
 يؤدي العلاج بإنزالوتاميد إلى تثبيط تكاثر خلايا سرطان البروستاتا، ويمكن أن يسبب موت الخلايا وتقلص حجم الورم.
 لا يُظهر إنزالوتاميد أي نشاط شبيه بالأندروجين في الدراسات قبل السريرية.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص: تصل تركيزات إنزالوتاميد في بلازما المرضى إلى ذروتها بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله. تُشير دراسات التوازن الكتلي إلى أن الامتصاص الفموي لا يقل عن 84.2%. لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص الدواء، وقد تم إعطاء Xtandi في التجارب السريرية دون النظر للطعام.
التوزيع: يبلغ متوسط حجم التوزيع الظاهري بعد جرعة فموية واحدة 110 لتر. يشير هذا إلى توزيع واسع خارج الأوعية الدموية.
الاستقلاب: يُستقلب إنزالوتاميد بشكل كبير. يحتوي بلازما الإنسان على مستقلبين أساسيين: إنزالوتاميد N-ديسميثيل ومشتق حمض الكربوكسيل.
 يُستقلب إنزالوتاميد بواسطة CYP2C8، وبدرجة أقل بواسطة CYP3A4/5، لإنتاج المستقلب الفعال. يُحوّل مستقلب N-ديسميثيل إلى حمض كربوكسيلي بواسطة أنزيم كاربوكسيليستيراز 1. لا تقوم إنزيمات CYP باستقلاب هذا المستقلب.
 سريريًا، يُعتبر إنزالوتاميد محفزًا قويًا لـCYP3A4، ومحفزًا متوسطًا لـCYP2C9 وCYP2C19، ولا يؤثر بشكل ملحوظ على CYP2C8.
الإخراج: يُطرح إنزالوتاميد أساسًا من خلال الاستقلاب الكبدي، حيث يُسترد 71% من الجرعة في البول، و14% في البراز.

الديناميكا الدوائية:

إنزالوتاميد هو مضاد أندروجين من الجيل الثاني يعمل على تثبيط نشاط الأندروجينات ومستقبلاتها في سرطان البروستاتا.
 يمكن أن يُقلل من مستويات PSA في الدم لمدة لا تقل عن 12 أسبوعًا، ولكن قد تكون هذه الاستجابة مؤقتة بسبب تطور المقاومة.
 أظهر المرضى الذين تناولوا إنزالوتاميد انخفاضًا بنسبة 37% في خطر الوفاة مقارنة بالدواء الوهمي.

الإعطاء:

يُؤخذ إنزالوتاميد عن طريق الفم حسب توصيات الطبيب. لا يجب كسر أو سحق أو مضغ الكبسولة، بل تُبتلع كاملة. يمكن تناوله مع أو بدون طعام.

الجرعات والتركيزات:

يتوفر إنزالوتاميد تحت اسم Xtandi في الأشكال التالية:

• كبسولات: 40 ملغ

• أقراص: 40 ملغ و80 ملغ

•  الجرعة الموصى بها: 160 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا.

التفاعلات الدوائية:

تشمل تفاعلات إنزالوتاميد الدوائية:

• مضادات التخثر: أبيكسابان

• أدوية الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي: أفيميلاست

• أدوية السرطان: بوسوتينيب، داساتينيب

• مضادات الاكتئاب: سيتالوبرام، إسيتالوبرام

• أدوية تعديل المناعة: فينجوليمود

• مسكنات أفيونية: هيدروكودون

• مضادات حيوية: موكسيفلوكساسين

موانع الاستخدام:

قد يكون إنزالوتاميد خطرًا على الجنين إذا أُعطي لامرأة حامل، بناءً على طريقة عمله.
 لا يُنصح باستخدامه للنساء، ولا يجب أن يُؤخذ من قبل النساء الحوامل أو اللاتي قد يصبحن حوامل.
 يجب إبلاغ المريضة بأن تناول الدواء أثناء الحمل أو حدوث حمل أثناء استخدامه قد يسبب ضررًا للجنين أو فقدان الحمل.

الآثار الجانبية:

قد يسبب الدواء بعض الآثار الجانبية غير المرغوبة، منها:

• آلام الظهر

• ألم في الصدر

• تورم أو انتفاخ في الوجه

• الشعور بالبرودة

• سعال مع مخاط

• ارتفاع في درجة الحرارة

• فقدان السيطرة على المثانة

• الإحساس بالنبض في الأذنين

• التهاب الحلق

• عدم القدرة على تحريك الساقين

• زيادة أو نقصان غير معتاد في الوزن

الجرعة الزائدة:

لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من إنزالوتاميد.
 في حال حدوث جرعة زائدة، يجب إيقاف العلاج وبدء الإجراءات الداعمة العامة مع الأخذ في الاعتبار أن عمر النصف للدواء هو 5.8 يومًا.
 قد يكون المرضى أكثر عرضة للنوبات بعد تناول جرعة زائدة.

ظروف التخزين:

يُخزن الدواء في وعاء مغلق في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن الرطوبة والرطوبة العالية وأشعة الشمس.
 درجة حرارة التخزين: بين 20° إلى 25° درجة مئوية (68° إلى 77° فهرنهايت).