Élafibranor est utilisé seul ou en association avec l'ursodiol pour traiter la cholangite biliaire primitive, une maladie hépatique qui détruit les voies biliaires, permettant à la bile de rester dans le foie et de provoquer des lésions. Il est classé comme agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR). La FDA américaine l'a approuvé en juin 2024 et la Commission européenne l'a approuvé sous condition en septembre 2024.
NOMS DE MARQUE :
Iqirvo – Il est disponible sous forme de comprimés oraux contenant de l'élafibranor comme principe actif principal, dosés à 80 mg.
MÉCANISME D'ACTION :
Élafibranor agit comme un double agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) alpha (α) et delta (δ), récepteurs nucléaires impliqués dans la régulation du métabolisme lipidique, de l'équilibre glycémique et des réponses inflammatoires. Grâce à l'activation de ces récepteurs, l'élafibranor améliore la sensibilité à l'insuline, réduit l'inflammation hépatique et stimule le métabolisme lipidique.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Il faut 1,25 heure pour atteindre sa concentration plasmatique maximale. Un repas riche en graisses et en calories retarde le Tmax de 30 minutes pour l'élafibranor et d'une heure pour son métabolite actif.
Distribution : Environ 4 731 L, ce qui indique une distribution tissulaire importante. L'élafibranor et le GFT1007 sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 99,7 %), principalement à l'albumine sérique.
Métabolisme : L'élafibranor est métabolisé par l'enzyme prostaglandine réductase 1 (PTGR1) pour produire son métabolite actif, le GFT1007. Ni l'élafibranor ni le GFT1007 ne subissent de métabolisme significatif par les principales enzymes du cytochrome P450 (CYP) ni par les isoformes de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT).
Excrétion : 77,1 % de la dose est excrétée dans les selles et 19,3 % dans les urines.
PHARMACODYNAMIQUE :
La pharmacodynamique d’Elafibranor repose sur son double agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) α et δ, récepteurs nucléaires impliqués dans la régulation du métabolisme lipidique, l’homéostasie du glucose et l’inflammation.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION :
Elafibranor est disponible sous forme de comprimés oraux dosés à 80 mg. La posologie varie selon les patients. La dose à prendre dépend de la concentration du médicament, du nombre de doses quotidiennes, de l’intervalle entre les doses et de la durée du traitement, selon le problème médical traité.
Pour le traitement de la cholangite biliaire primitive, la dose recommandée chez l’adulte est de 80 mg une fois par jour.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Certains médicaments doivent être évités pendant le traitement par Elafibranor, car certains d’entre eux interagissent et peuvent entraîner des effets secondaires graves. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par Elafibranor :
Contraceptifs hormonaux : Pilules contraceptives.
Résines biliaires : Cholestyramine, Colestipol.
Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase : Atorvastatine, pravastatine, lipostatine.
Télithromycine.
Maraviroc.
Rifampicine.
CONTRE-INDICATIONS :
Elafibranor est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et contre-indiqué avec les composants d’Elafibranor.
EFFETS INDÉSIRABLES :
Fractures osseuses
Reflux gastro-œsophagien
Problèmes musculaires
Douleurs articulaires
Nausées et vomissements
Constipation
Prise de poids
Perte de poids
Éruptions cutanées
Diarrhée
SURDOSAGE :
Un surdosage d’Elafibranor peut entraîner des effets toxiques.
Convulsions
Rythme cardiaque rapide
