Édoxaban

MÉCANISME D'ACTION :

L'édoxaban exerce ses effets thérapeutiques en inhibant le facteur Xa de manière directe, sélective et réversible. Le FXa joue un rôle essentiel dans les voies extrinsèques et intrinsèques de la cascade de coagulation. Le FXa se lie au facteur Va, créant un complexe qui facilite le clivage de la prothrombine en thrombine. La thrombine clive le fibrinogène en monomères de fibrine et crée un réseau de fibrine qui adhère au bouchon plaquettaire et forme finalement un caillot.

L'obstruction du site actif du FXa libre inhibe la production de thrombine, ce qui entraîne une réduction du développement du thrombus. Cette inhibition se produit indépendamment des effets anticoagulants du cofacteur antithrombine III. L'édoxaban agit également en inhibant l'activité de la prothrombinase, supprimant ainsi l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. 

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Les concentrations plasmatiques maximales d’édoxaban apparaissent environ 1 à 2 heures après l’administration orale. La biodisponibilité absolue est de 62 %.

Distribution : L’édoxaban a une demi-vie de 10 à 14 heures et atteint son pic de concentration sérique en 1 à 2 heures. Le volume de distribution à l’état d’étude est de 107 L.

Métabolisme : L’édoxaban est peu métabolisé par le CYP3A4, ce qui entraîne peu d’interactions médicamenteuses. Cependant, il interagit avec les médicaments qui inhibent la p-gp, essentielle au passage de l’édoxaban à travers la paroi intestinale. Le plasma contient la forme la plus stable d’édoxaban. Le Cyp3A4 hydrolyse, conjugue et oxyde de faibles quantités de substrat. L’hydrolyse de la molécule mère produit le métabolite principal M-4. Ce métabolite actif, spécifique à l’homme, expose les personnes en bonne santé à moins de 10 % de leur concentration initiale. Les autres métabolites représentent moins de 5 % de l'exposition totale à l'édoxaban.

Excrétion : L'urine contient l'édoxaban intact, qui est principalement éliminé. La clairance rénale (11 L/heure) représente près de la moitié de la clairance totale de l'édoxaban (22 L/heure). Le métabolisme et l'excrétion biliaire/intestinale contribuent à l'élimination restante.

PHARMACODYNAMIQUE :

L'administration d'édoxaban prolonge les tests du temps de coagulation, notamment le TCA, le TQ et l'INR (rapport international normalisé).

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

L'édoxaban est disponible pour administration orale. Les comprimés pelliculés d'édoxaban sont disponibles en doses de 15 mg, 30 mg et 60 mg. Avant de commencer le traitement, la clairance de la créatinine du patient doit être évaluée.

CONTRE-INDICATIONS :

L'édoxaban est contre-indiqué chez les patients présentant des saignements abondants ou pathologiques. Les cliniciens doivent éviter de prescrire de l'édoxaban pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou des thromboembolies chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 95 ml/min. Ce médicament n'est pas indiqué chez les patients présentant des pathologies valvulaires sous-jacentes ou porteurs de valves cardiaques mécaniques.

Les patients sous édoxaban qui subissent une ponction rachidienne ou péridurale présentent un risque de développer un hématome rachidien ou péridural. L'utilisation des cathéters à demeure doit être interrompue pendant au moins 12 heures après le traitement par édoxaban, et le début du traitement doit être retardé d'au moins 2 heures après le retrait du cathéter. L'utilisation d'édoxaban chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère n'est pas recommandée.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• En raison de possibles interactions médicamenteuses et d’un risque accru de saignement, l’édoxaban ne doit pas être pris en même temps que les agents suivants :

• Anticoagulants, antiplaquettaires, thrombolytiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

• La prise de défibrotide en association avec l’édoxaban peut entraîner des effets cumulatifs et un risque accru de saignement.

• L’association de l’édoxaban à la mifépristone peut augmenter les concentrations d’édoxaban, augmentant ainsi le risque de saignement grave.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez les plantes et les compléments alimentaires à action anticoagulante ou antiplaquettaire. L’action anticoagulante additive peut augmenter le risque de saignement. Exemples : ail, gingembre et myrtille. Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture.

EFFETS INDÉSIRABLES :

L’utilisation de l’édoxaban est bénéfique pour la prévention des événements thrombotiques ; Le médicament est également associé à une série d'effets indésirables potentiels, allant de réactions graves aux conséquences profondes à des réactions légères et gérables.

Les effets indésirables graves de l'edoxaban comprennent un hématome épidural, un hématome rachidien, des saignements importants, une thrombocytopénie, un œdème de Quincke et une thrombose avec arrêt prématuré du traitement. L'edoxaban peut provoquer des effets secondaires, notamment une éruption cutanée, une faiblesse, des étourdissements, une pâleur, des saignements de nez et des saignements vaginaux abondants non menstruels.

SURDOSAGE :

Les surdoses d'edoxaban peuvent inclure :

• Saignements inhabituels

• Selles noires ou goudronneuses

• Sang dans les urines

• Toux ou vomissements de sang.

CONSERVATION :

Conserver à température ambiante, entre 20 et 25 °C.