Dihydralazine

NOMS COMMERCIAUX

Apresoline – l'une des marques les plus largement reconnues.

Hydralazine – nom générique souvent utilisé comme nom commercial dans certains pays.

Chlorhydrate d'hydralazine – disponible sous formes orale et injectable.

MÉCANISME D'ACTION

La dihydralazine est un vasodilatateur à action directe qui agit principalement sur les muscles lisses artériels. Elle induit une relaxation des muscles lisses vasculaires en interférant avec le métabolisme du calcium et la signalisation cellulaire, ce qui a pour effet de réduire la résistance vasculaire et d'abaisser la pression artérielle systémique. La vasodilatation artérielle qui en résulte diminue la postcharge, améliorant ainsi le débit cardiaque chez les patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La dihydralazine est bien absorbée après administration orale ; les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans un délai de 30 minutes à 2 heures. Sa biodisponibilité orale est variable en raison d'un effet de premier passage hépatique, susceptible de réduire l'exposition systémique chez certains individus. L'alimentation n'a qu'un effet minime sur l'absorption, ce qui permet de prendre le médicament indifféremment au cours ou en dehors des repas.

Distribution

La dihydralazine présente un volume de distribution modéré, d'environ 0,6 à 0,8 L/kg, ce qui traduit une distribution prédominante dans les compartiments hydriques de l'organisme et les tissus vasculaires.

Métabolisme

La dihydralazine est largement métabolisée au niveau hépatique, principalement par acétylation, un processus sujet à une variabilité génétique. Les individus peuvent être classés en tant qu'acétyleurs « lents » ou « rapides », ce statut influant sur la vitesse de clairance du médicament et sur l'exposition systémique. Ce processus métabolique génère des métabolites inactifs qui sont finalement éliminés par voie urinaire.

Élimination

La dihydralazine est principalement éliminée par voie rénale sous forme de métabolites, seule une faible fraction étant excrétée sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination varie en fonction du statut acétyleur de l'individu, s'étendant généralement de 3 à 7 heures.

PHARMACODYNAMIE

La dihydralazine agit comme un vasodilatateur artériel à action directe, réduisant la résistance vasculaire systémique et abaissant la pression artérielle. En relâchant les muscles lisses artériels, elle diminue la postcharge, ce qui peut améliorer le débit cardiaque chez les patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque. Une activation réflexe du système nerveux sympathique survient souvent, entraînant une augmentation de la fréquence cardiaque et de la contractilité myocardique ; c'est pourquoi ce médicament est fréquemment co-administré avec des bêta-bloquants afin d'atténuer la tachycardie.

ADMINISTRATION

La dihydralazine peut être administrée par voie orale pour la prise en charge de l'hypertension chronique, ou par voie intraveineuse pour les crises hypertensives aiguës. Les comprimés oraux sont généralement pris 2 à 4 fois par jour, avec ou sans nourriture, afin de maintenir des taux sanguins constants ; l'administration intraveineuse, quant à elle, s'effectue lentement et sous surveillance cardiaque pour prévenir une hypotension excessive.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La dihydralazine est généralement administrée par voie orale à une posologie de 10 à 50 mg, 2 à 4 fois par jour, la dose étant ajustée en fonction de la réponse tensionnelle et de la tolérance du patient. Lors de crises hypertensives aiguës, des doses intraveineuses de 5 à 20 mg peuvent être administrées lentement, sous surveillance étroite, et renouvelées si nécessaire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La dihydralazine peut interagir avec plusieurs médicaments en raison de ses effets vasodilatateurs et de son influence sur le système cardiovasculaire. D'autres antihypertenseurs (tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA ou les diurétiques) peuvent exercer des effets hypotenseurs additifs, augmentant ainsi le risque d'hypotension. L'utilisation concomitante de médicaments sympathomimétiques (tels que l'épinéphrine ou la norépinéphrine) peut contrecarrer son effet antihypertenseur.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'alimentation n'a qu'un impact minime sur l'absorption de la dihydralazine, ce qui permet de prendre le médicament avec ou sans repas. Toutefois, il est recommandé d'adopter un schéma de prise régulier afin de maintenir un contrôle stable de la pression artérielle. Certains facteurs alimentaires, tels qu'une consommation excessive d'alcool, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de la dihydralazine et accroître le risque d'étourdissements ou d'évanouissements.

CONTRE-INDICATIONS

Ce médicament doit être évité chez les personnes souffrant d'une coronaropathie sévère ou ayant récemment subi un infarctus du myocarde, car une vasodilatation excessive et une tachycardie réflexe risqueraient d'aggraver l'ischémie. Le médicament est également contre-indiqué chez les patients atteints de valvulopathie mitrale d'origine rhumatismale, en raison des modifications potentielles de la dynamique cardiaque. 

EFFETS SECONDAIRES

• Céphalées

• Vertiges ou étourdissements

• Palpitations ou tachycardie

• Nausées et vomissements

• Fatigue ou asthénie

• Tachycardie réflexe

• Hypotension

SURDOSAGE

Un surdosage en dihydralazine peut entraîner une hypotension sévère, une tachycardie, des céphalées, des vertiges et des palpitations, en raison d'une vasodilatation excessive et d'une activation sympathique réflexe. Dans de rares cas, il peut provoquer une ischémie myocardique ou une angine de poitrine, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie préexistante.

TOXICITÉ

La toxicité de la dihydralazine résulte principalement d'une vasodilatation excessive, entraînant une hypotension sévère, une tachycardie réflexe, des palpitations et des vertiges. Dans certains cas, une angine de poitrine ou une ischémie myocardique peut survenir, notamment chez les patients atteints d'une coronaropathie préexistante. Une utilisation chronique excessive peut accroître le risque de syndrome pseudo-lupique d'origine médicamenteuse, caractérisé par de la fièvre, des douleurs articulaires et une éruption cutanée. La prise en charge de la toxicité repose sur l'arrêt du traitement, des soins de soutien, l'administration de solutés par voie intraveineuse et la surveillance de l'état cardiovasculaire.