dichlorhydrate de trimétazidine

NOMS DE MARQUE

Noms de marque internationaux courants

Vastarel : C’est l’un des noms de marque les plus connus et il est distribué à l’international.

Preductal : Autre nom de marque largement reconnu pour la trimétazidine.

Adexor : Disponible sur plusieurs marchés internationaux.

Trimecor : Nom de marque utilisé pour la trimétazidine dans certains pays.

Noms de marque indiens

Flavedon

Cytogard

Metagard

Trivedon

Cardimax

Trimacontin

Trilong

Timzid

MÉCANISME D’ACTION

La trimétazidine agit en modifiant le métabolisme énergétique cardiaque, passant de l’oxydation des acides gras à l’oxydation du glucose, plus économe en oxygène. Elle inhibe l’enzyme 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne, qui augmente la production d’ATP en conditions de faible oxygénation, comme l’ischémie ou l’hypoxie, permettant ainsi au cœur de produire de l’énergie plus efficacement avec une demande en oxygène réduite.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Après administration orale, la trimétazidine est rapidement et bien absorbée. Sa biodisponibilité orale est élevée, de l'ordre de 80 à 90 %, et elle atteint sa concentration plasmatique maximale (Cmax) 1 à 2 heures après l'ingestion. L'alimentation n'affecte pas significativement l'absorption, bien qu'elle puisse légèrement retarder le délai d'obtention de la concentration maximale. Une fois absorbée, elle se distribue largement dans les tissus et présente une pharmacocinétique linéaire aux doses thérapeutiques usuelles.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) de la trimétazidine est d'environ 1,3 à 1,5 L/kg. Ceci indique une distribution modérée du médicament dans les tissus, avec une certaine accumulation dans des organes comme le cœur, les reins et le foie. Sa faible liaison aux protéines plasmatiques (environ 16 %) contribue à sa distribution tissulaire relativement large.

Métabolisme

La trimétazidine est peu métabolisée. La majeure partie du médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines (environ 95 %), ce qui indique un métabolisme hépatique limité. Seule une très faible fraction de la trimétazidine est métabolisée par oxydation hépatique. Du fait de ce métabolisme minimal, le risque d'interactions médicamenteuses liées aux enzymes hépatiques est faible, ce qui la rend relativement sûre en association avec d'autres médicaments.

Élimination

La trimétazidine est principalement éliminée par voie urinaire, majoritairement sous forme inchangée. Plus de 80 % d'une dose administrée est éliminée par voie urinaire en 48 heures. Bien qu'une faible proportion soit métabolisée, l'activité de ces métabolites est encore mal connue. La demi-vie d'élimination du médicament est d'environ 6 à 7 heures, et peut être prolongée chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance rénale.

PHARMACODYNAMIE

La trimétazidine est un agent anti-angineux métabolique qui agit au niveau cellulaire pour optimiser le métabolisme énergétique myocardique. Son principal mécanisme d'action est l'inhibition partielle de la 3-cétoacyl-CoA thiolase à longue chaîne, une enzyme impliquée dans la β-oxydation des acides gras. Ce faisant, elle oriente la production d'énergie cardiaque de l'oxydation des acides gras vers l'oxydation du glucose, plus économe en oxygène. Il en résulte une production d'ATP améliorée lors d'ischémie ou d'hypoxie, protégeant ainsi les cellules cardiaques de l'épuisement énergétique et réduisant les lésions ischémiques. Contrairement aux antiangineux classiques, la trimétazidine n'affecte pas significativement la fréquence cardiaque, la pression artérielle ni le débit sanguin coronaire, ce qui en fait un traitement d'appoint dans l'angor stable chronique.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

La trimétazidine est généralement prescrite pour la prise en charge de l'angor stable chronique. La dose standard chez l'adulte est de 20 mg trois fois par jour pour les comprimés à libération immédiate ou de 35 mg deux fois par jour pour les formulations à libération prolongée. Elle doit être prise au moment des repas pour une meilleure tolérance gastro-intestinale, et les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers, sans être écrasés ni mâchés. La trimétazidine est habituellement utilisée en association avec un traitement antiangineux conventionnel. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, et la prudence est de mise chez les patients âgés en raison du risque d'accumulation du médicament. Le traitement est généralement poursuivi à long terme, en fonction du contrôle des symptômes et de la réponse clinique.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

La trimétazidine interagit peu avec les aliments. Son absorption n'est pas significativement affectée par l'alimentation, bien que la prise au cours des repas puisse légèrement retarder l'atteinte de la concentration plasmatique maximale. C'est pourquoi il est généralement recommandé de prendre ce médicament au cours des repas, principalement pour réduire les troubles gastro-intestinaux plutôt qu'en raison d'une interaction majeure avec les aliments. Aucun aliment connu ne modifie significativement son efficacité ou son métabolisme.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La trimétazidine présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses car elle est peu métabolisée par le foie et principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines. Elle peut généralement être associée sans risque à d'autres médicaments antiangineux, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les dérivés nitrés, afin d'améliorer le contrôle des symptômes. Elle n'a pas d'effet significatif sur la pression artérielle ; par conséquent, un effet hypotenseur additif avec les antihypertenseurs est peu probable. De plus, elle n'interagit pas de manière significative avec les enzymes du CYP450, ce qui réduit le risque d'interactions médicamenteuses métaboliques. Toutefois, la prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de trimétazidine et d'autres médicaments à élimination rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, car un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire.

CONTRE-INDICATIONS

La trimétazidine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la maladie de Parkinson ou d'autres symptômes parkinsoniens, ainsi que chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Son utilisation est également déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité n'ont pas été établies dans cette population. La prudence est de mise chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale modérée ; une adaptation posologique peut être nécessaire.

EFFETS INDÉSIRABLES

Troubles gastro-intestinaux.

Effets neurologiques.

Réactions cutanées.

Troubles du mouvement.

Effets cardiovasculaires.

Troubles hépatiques.

Hypersensibilité.

Troubles hématologiques.

SURDOSAGE

Effets sur le système nerveux central (SNC) :

Somnilité.

Vertiges ou étourdissements.

Effets cardiovasculaires :

Chute importante de la tension artérielle, pouvant entraîner une syncope.

Palpitations.

Troubles du mouvement (symptômes extrapyramidaux) :

Mouvements inhabituels ou involontaires, tels que tremblements des mains et des doigts.

Raideur ou rigidité musculaire.

Démarche instable ou à petits pas.

Syndrome des jambes sans repos.

TOXICITÉ

La trimétazidine est généralement bien tolérée, mais une toxicité peut survenir, notamment chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance rénale. Un surdosage ou une utilisation prolongée peut entraîner des symptômes parkinsoniens (tremblements, rigidité, bradykinésie), des troubles gastro-intestinaux ou des réactions allergiques. Il n'existe pas d'antidote spécifique ; la prise en charge est symptomatique et la plupart des effets neurologiques disparaissent après l'arrêt du traitement.