تريميتازيدين ثنائي هيدروكلوريد

الأسماء التجارية

الأسماء التجارية الدولية الشائعة:

• Vastarel – فاستاريل
• Preductal – بريدكتال
• Adexor – أديكسور
• Trimecor – تريمكور

الأسماء التجارية في الهند:

• Flavedon – فلافيدون
• Cytogard – سايتوجارد
• Metagard – ميتاجارد
• Trivedon – تريفيدون
• Cardimax – كارديمكس
• Trimacontin – تريماكونتين
• Trilong – تريلونغ
• Timzid – تيمزيد

آلية العمل
يعمل تريميتازيدين عن طريق تحويل استقلاب طاقة القلب من أكسدة الأحماض الدهنية إلى أكسدة الجلوكوز، والتي تتطلب كمية أقل من الأكسجين. يقوم بذلك عن طريق تثبيط إنزيم ثيولاز 3-كيتوأسيل-كوأ طويل السلسلة، مما يعزز إنتاج الـ ATP أثناء حالات نقص الأكسجين مثل الإقفار أو نقص التأكسج، مما يسمح للقلب بتوليد الطاقة بشكل أكثر كفاءة مع تقليل الحاجة إلى الأكسجين.

الحركية الدوائية

الامتصاص
يتم امتصاص تريميتازيدين بسرعة وبشكل جيد بعد تناوله عن طريق الفم. وتبلغ التوافرية البيولوجية الفموية العالية حوالي 80–90٪، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما (Cmax) خلال 1–2 ساعة بعد الابتلاع. لا يؤثر الطعام بشكل كبير على كمية الامتصاص، لكنه قد يؤخر قليلاً وقت الوصول إلى التركيز الأعلى. بعد الامتصاص، يتوزع الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم ويظهر حركية دوائية خطية ضمن نطاق الجرعات العلاجية المعتادة.

التوزيع
حجم توزيع تريميتازيدين (Vd) يقدر بحوالي 1.3–1.5 لتر/كجم. يشير ذلك إلى أن الدواء يتوزع بشكل معتدل في أنسجة الجسم، مع بعض التراكم في أعضاء مثل القلب والكليتين والكبد. لا يرتبط الدواء بالبروتين بشكل كبير (حوالي 16٪)، مما يسهم في توزيعه النسبي الواسع في الأنسجة.

التمثيل الغذائي
يخضع تريميتازيدين لتمثيل غذائي قليل داخل الجسم. يتم إخراج معظم الدواء دون تغيير في البول (حوالي 95٪)، مما يشير إلى أن التمثيل الغذائي الكبدي محدود. يتم أيض جزء صغير جدًا في الكبد عن طريق الأكسدة. بسبب هذا التمثيل الغذائي المحدود، يمتلك تريميتازيدين احتمالًا منخفضًا للتفاعلات الدوائية المتعلقة بأنزيمات الكبد، مما يجعله آمنًا نسبيًا عند استخدامه مع أدوية أخرى.

الإخراج
يتم التخلص من تريميتازيدين بشكل رئيسي عن طريق البول، حيث يُفرز الجزء الأكبر منه دون تغيير. يتم التخلص من أكثر من 80٪ من الجرعة المأخوذة عبر البول خلال 48 ساعة. على الرغم من أيض جزء صغير منه، إلا أن نشاط هذه المستقلبات غير معروف إلى حد كبير. يمتلك الدواء نصف عمر إخراج يقدر بحوالي 6 إلى 7 ساعات، وقد يزداد هذا في كبار السن أو المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى.

الديناميكا الدوائية
تريميتازيدين هو عامل مضاد للذبحة الصدرية يعمل على المستوى الخلوي لتحسين استقلاب طاقة العضلة القلبية. الآلية الأساسية له هي التثبيط الجزئي لإنزيم ثيولاز 3-كيتوأسيل-كوأ طويل السلسلة، وهو إنزيم يشارك في أكسدة الأحماض الدهنية β. من خلال ذلك، يقوم بتحويل إنتاج الطاقة في القلب من أكسدة الأحماض الدهنية إلى أكسدة الجلوكوز، وهي أكثر كفاءة في استخدام الأكسجين. يؤدي هذا إلى تحسين إنتاج الـ ATP أثناء حالات الإقفار أو نقص التأكسج، مما يحمي خلايا القلب من استنزاف الطاقة ويقلل من الضرر الإقفاري. وعلى عكس مضادات الذبحة التقليدية، لا يؤثر تريميتازيدين بشكل كبير على معدل ضربات القلب، ضغط الدم، أو تدفق الدم التاجي، مما يجعله علاجًا مكملًا للذبحة الصدرية المستقرة المزمنة.

الجرعة وطريقة الاستعمال
عادةً ما يوصف تريميتازيدين لإدارة الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة. الجرعة القياسية للبالغين هي 20 ملغ ثلاث مرات يوميًا لأقراص التحرر الفوري، أو 35 ملغ مرتين يوميًا لأقراص التحرر المعدّل. يُفضل تناوله مع الوجبات لتحسين تحمل الجهاز الهضمي، ويجب بلع أقراص التحرر المعدّل كاملة دون سحق أو مضغ. عادةً ما يستخدم تريميتازيدين كمكمل للعلاج التقليدي للذبحة الصدرية. يجب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط إلى شديد، ويُنصح بالحذر لدى كبار السن نظرًا لاحتمال تراكم الدواء. عادةً ما يستمر العلاج لفترة طويلة، بناءً على السيطرة على الأعراض والاستجابة السريرية.

تأثير الطعام
يتميز تريميتازيدين بتأثيرات طفيفة للطعام على امتصاصه. لا يتأثر امتصاصه بشكل كبير بتناول الطعام، على الرغم من أن تناوله مع الوجبات قد يؤخر قليلاً وقت الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما. لهذا السبب، يُنصح عادةً بتناول الدواء مع الوجبات، وذلك بشكل أساسي لتقليل الانزعاج المعدي المعوي وليس بسبب أي تأثير كبير للطعام على فعاليته. لا توجد أطعمة معروفة تغير بشكل كبير فعاليته أو استقلاب الدواء.

التفاعلات الدوائية
يمتلك تريميتازيدين احتمالًا منخفضًا للتفاعلات الدوائية، لأنه يخضع لتمثيل غذائي كبدي محدود ويتم التخلص منه بشكل رئيسي دون تغيير عبر البول. يمكن دمجه عادةً بأمان مع أدوية مضادة للذبحة أخرى، مثل حاصرات بيتا، حاصرات قنوات الكالسيوم، أو النترات، لتحسين السيطرة على الأعراض. لا يؤثر بشكل كبير على ضغط الدم، لذلك من غير المرجح حدوث تأثيرات هبوط ضغط إضافية عند استخدامه مع أدوية خافضة للضغط. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد له تفاعلات كبيرة مع إنزيمات CYP450، مما يقلل من خطر التفاعلات الدوائية المتعلقة بالتمثيل الغذائي. ومع ذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام تريميتازيدين مع أدوية أخرى تُفرز عن طريق الكلى، خصوصًا لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى، إذ قد يكون من الضروري تعديل الجرعة.

موانع الاستعمال
يُمنع استخدام تريميتازيدين في الحالات التالية:

• المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد.
• مرضى باركنسون أو الأشخاص الذين تظهر لديهم أعراض شبيهة بباركنسون.
• الأفراد الذين لديهم حساسية معروفة للدواء أو أي من مكوناته.
• الأطفال والمراهقون دون سن 18 عامًا، حيث لم يتم إثبات السلامة والفعالية في هذه الفئة.

ينصح بالحذر عند استخدام الدواء لدى كبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط، مع تعديل الجرعة حسب الحاجة.

الآثار الجانبية
قد يسبب تريميتازيدين الآثار الجانبية التالية:

• مشاكل في الجهاز الهضمي.
• تأثيرات عصبية.
• تفاعلات جلدية.
• اضطرابات الحركة.
• تأثيرات على الجهاز القلبي الوعائي.
• مشاكل في الكبد.
• تفاعلات تحسسية.
• اضطرابات في الدم.

الجرعة الزائدة

تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي:

• النعاس أو الخمول.
• الدوخة أو الشعور بالدوار.

تأثيرات قلبية وعائية:

• انخفاض كبير في ضغط الدم، مما قد يؤدي إلى الإغماء.
• تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب (خفقان).

اضطرابات الحركة (أعراض خارج الهرمية):

• حركات غير طبيعية أو لا إرادية، مثل ارتعاش اليدين والأصابع.
• تصلب أو تيبس العضلات.
• مشية غير مستقرة أو متمايلة.
• متلازمة الساق القلقة.

السُمية
يُعتبر تريميتازيدين عمومًا جيد التحمل، لكن قد تحدث السمية، خصوصًا لدى كبار السن أو المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. قد يسبب تناول جرعة زائدة أو استخدامه لفترة طويلة ظهور أعراض شبيهة بمرض باركنسون (ارتعاش، تيبس، بطء الحركة)، واضطرابات في الجهاز الهضمي، أو تفاعلات تحسسية. لا يوجد ترياق محدد، ويتم التعامل مع الحالات بشكل داعم، حيث تعكس معظم التأثيرات العصبية بعد إيقاف الدواء.