Le Dextran 70, un polysaccharide de haut poids moléculaire d'un poids moléculaire moyen de 70 000, est utilisé comme expanseur de volume plasmatique dans des contextes cliniques tels que l'hypovolémie, l'état de choc ou lors d'interventions chirurgicales. Son histoire est marquée par son efficacité à augmenter le volume intravasculaire et à améliorer la perfusion tissulaire, mais aussi par le risque de réactions allergiques ou de troubles de la coagulation, ce qui a conduit à l'établissement de protocoles de surveillance rigoureux lors de son administration. Le Dextran 70 a été développé afin de fournir une solution colloïdale plus sûre et plus prévisible ; il est couramment intégré aux stratégies de gestion des fluides en milieu hospitalier. Son développement a nécessité la réalisation d'études cliniques rigoureuses visant à optimiser la distribution des poids moléculaires, à réduire les effets indésirables et à permettre une utilisation précoce et contrôlée sous surveillance médicale.
NOMS COMMERCIAUX
1. Macrodex – largement utilisé à l'échelle internationale pour l'expansion du volume plasmatique.
2. Rheomacrodex – disponible dans certains pays européens.
3. Gentran 70 – moins courant, usage régional.
MÉCANISME D'ACTION
Le Dextran 70 agit en tant qu'expanseur de volume plasmatique de type colloïde en augmentant la pression oncotique au sein du compartiment intravasculaire. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, ses volumineuses molécules polysaccharidiques demeurent en grande partie dans la circulation sanguine, attirant l'eau des espaces interstitiels et intracellulaires vers le compartiment circulatoire.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le Dextran 70 est administré exclusivement par perfusion intraveineuse ; il présente donc une biodisponibilité totale dès son administration. S'agissant d'un polysaccharide de grande taille et hydrosoluble, il ne subit aucune absorption par la voie gastro-intestinale.
Distribution
Le Dextran 70 possède un faible volume de distribution, principalement confiné au compartiment intravasculaire en raison de la grande taille de ses molécules (environ 70 000 Da). Seule une fraction minime se distribue dans l'espace interstitiel.
Métabolisme
Le Dextran 70 est partiellement métabolisé par les dextranases plasmatiques et tissulaires, des enzymes qui hydrolysent les volumineuses molécules polysaccharidiques en fragments de plus petite taille. Ces fragments plus petits sont filtrés plus aisément par les reins et éliminés dans les urines.
Élimination
Le Dextran 70 est principalement éliminé par voie rénale, sous forme de molécules intactes ou de fragments partiellement métabolisés. La vitesse d'excrétion dépend de la taille des molécules et de la fonction rénale, les fragments de plus petite taille étant éliminés plus rapidement.
PHARMACODYNAMIE
Le Dextran 70 exerce ses effets pharmacodynamiques principalement par l'expansion du volume intravasculaire. Ses grosses molécules polysaccharidiques demeurent en grande partie au sein de la circulation sanguine, augmentant la pression osmotique colloïdale et attirant les liquides des espaces interstitiels et intracellulaires vers la circulation.
ADMINISTRATION
Le Dextran 70 est administré exclusivement par perfusion intraveineuse, dans un cadre clinique contrôlé. Il est généralement administré lentement, sous surveillance étroite de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'état d'hydratation du patient, afin d'éviter des complications telles qu'une surcharge hydrique ou une hypotension.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
Le Dextran 70 est disponible sous forme de solution intraveineuse, généralement à une concentration de 6 % (60 g/L) dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %. La posologie habituelle chez l'adulte pour l'expansion du volume plasmatique varie de 500 mL à 1 000 mL par jour, en fonction de l'état clinique du patient, de son volume sanguin et de son statut hémodynamique.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le Dextran 70 peut interagir avec plusieurs médicaments et processus physiologiques en raison de ses effets sur le volume sanguin, la coagulation et la clairance rénale. L'utilisation concomitante d'anticoagulants ou d'antiagrégants plaquettaires peut accroître le risque hémorragique, car le dextran est susceptible d'inhiber la fonction plaquettaire et de réduire la formation de caillots.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le Dextran 70 étant administré exclusivement par perfusion intraveineuse, la prise alimentaire n'a aucun effet sur son absorption, sa distribution ou son efficacité. Sa pharmacocinétique et ses effets d'expansion plasmatique demeurent constants, indépendamment des repas ; il peut donc être administré aux patients en état critique ou à jeun sans qu'il soit nécessaire de tenir compte du moment de la prise alimentaire.
CONTRE-INDICATIONS
Le Dextran 70 est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au dextran ou à l'un des composants de sa formulation. Il ne doit pas être utilisé chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale sévère, car une clairance réduite pourrait entraîner une accumulation du produit et une surcharge hydrique. Les autres contre-indications incluent l'insuffisance cardiaque congestive, l'œdème pulmonaire ou l'hypervolémie, situations dans lesquelles l'expansion du volume plasmatique risquerait d'aggraver l'état cardiovasculaire ou pulmonaire du patient.
EFFETS INDÉSIRABLES
Réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, prurit ou, dans de rares cas, anaphylaxie)
Surcharge hydrique entraînant un œdème ou une congestion pulmonaire
Hypotension en cas de perfusion trop rapide
Nausées et vomissements
Fièvre ou frissons
Coagulopathie (altération de la fonction plaquettaire, risque hémorragique accru)
Insuffisance rénale chez les patients présentant une néphropathie préexistante.
SURDOSAGE
Un surdosage en Dextran 70 peut entraîner une surcharge hydrique, un œdème pulmonaire, une hypotension et une contrainte cardiovasculaire, en particulier chez les patients présentant une fonction cardiaque ou rénale altérée. Une expansion plasmatique excessive peut également exacerber une coagulopathie due à une altération de la fonction plaquettaire.
TOXICITÉ
Le Dextran 70 présente une toxicité dose-dépendante, principalement liée à ses propriétés d'expansion volémique et anticoagulantes. Une administration excessive ou rapide peut provoquer une surcharge hydrique, un œdème pulmonaire, une hypotension et un stress cardiovasculaire, notamment chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque ou rénale. Son effet sur la fonction plaquettaire et la coagulation peut accroître le risque hémorragique, en particulier en cas d'association avec des anticoagulants.
