Deferasirox

MARQUES:

Exjade: Le principe actif est le déférasirox, disponible sous forme de comprimés en suspension buvable appelés Exjade Deferasirox.

Jadenu: Les comprimés de déférasirox Jadenu sont disponibles par voie orale et sont utilisés pour traiter les patients souffrant de surcharge en fer chronique.

Granulés Jadenu: Ces granules à usage oral aident à éliminer l'excès de fer de l'organisme.

MÉCANISME D'ACTION:

Le déférasirox est utilisé dans la prise en charge de la surcharge en fer chez les patients. Il chélate le fer non lié à la transferrine, c'est-à-dire le fer en transit entre la transferrine, la ferritine et l'hémosidérine. Le déférasirox peut se lier directement au fer des cellules myocardiques et l'éliminer. Il ne se lie pas aux molécules liées au fer telles que la transferrine, l'hémoglobine ou les cytochromes. Une faible quantité de fer est disponible par chélation à tout moment. Bien qu'il ne s'agisse que d'une petite fraction du fer corporel total, son effet est profond. La ferrioxamine ainsi obtenue est très hydrosoluble. Si la chélation se produit dans les hépatocytes, le composé est excrété dans la bile ; si la chélation se produit avec du fer libre dans le plasma ou d'autres tissus, il est excrété par les reins puis excrété dans les urines. Il peut également se lier à l'aluminium dans le plasma pour former de l'aluminoxane, qui est excrété par voie rénale. 

PHARMACOCINÉTIQUE:

Absorption: Les comprimés de déférasirox pour suspension buvable présentent une biodisponibilité de 70 % par rapport aux doses intraveineuses.

Distribution: 14,37 ± 2,69 L.

Métabolisme: Chez l’homme, le métabolisme oxydatif du déférasirox semble mineur, médié par le CYP450. La principale voie métabolique est la glucuronidation, qui conduit à l’excrétion biliaire.

Excrétion: 84 % de la dose initiale sont excrétés dans les fèces, avec une excrétion rénale minimale du déférasirox et de ses métabolites.

PHARMACOCINÉTIQUE:

C’est un chélateur oral sélectif du fer. Il possède une capacité de liaison au fer avec une forte affinité (ratio 2:1) et une très faible affinité pour le zinc et le cuivre, dont les concentrations sériques en oligo-éléments diminuent de façon variable après administration de déférasirox.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE:

Ces médicaments sont disponibles sous forme de comprimés, de granulés et de comprimés pour suspension buvable. La dose indiquée dépend du dosage du médicament, du nombre de doses et de l’intervalle entre les prises.

En cas de surcharge en fer chronique après transfusion sanguine:

• Pour les formes orales de granulés et de comprimés chez l’adulte et l’enfant de plus de 2 ans, il est recommandé de commencer par une dose de 14 mg/kg de poids corporel par jour. La dose ne sera pas augmentée de plus de 28 mg/kg une fois par jour.

• Pour les formes orales de comprimés pour suspension chez l’adulte et l’enfant de plus de 2 ans, la dose initiale est de 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose peut être ajustée à 40 mg/kg par jour.

En cas de surcharge en fer chronique dans le syndrome de thalassémie non dépendante des transfusions:

• Pour les formes orales de comprimés et de granulés chez l’adulte et l’enfant de plus de 2 ans, la dose initiale recommandée est de 7 mg/kg de poids corporel par jour et ne dépasse pas 14 mg/kg par jour.

• Chez l'adulte et l'enfant de plus de 10 ans, la dose recommandée pour les comprimés oraux en suspension est de 10 mg/kg de poids corporel par jour, sans dépasser 20 mg/kg par jour.

• Les comprimés en suspension doivent toujours être dissous dans un liquide avant ingestion. Après dissolution complète du comprimé, le mélange épaissit et doit être bu immédiatement.

• En cas d'oubli d'une dose, prenez-la dès que possible. S'il est temps de prendre la dose suivante, omettez la dose oubliée et respectez la dose habituelle.

CONTRE-INDICATIONS:

Le déférasirox est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité, d'insuffisance rénale ou hépatique, de maladie rénale, de maladie de la moelle osseuse et de thrombopénie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

Comme certains médicaments ne doivent pas être utilisés ensemble, il est conseillé de discuter avec un médecin des médicaments déjà pris pour d’autres traitements. Si la prise de ces médicaments avec le déférasirox est obligatoire, la posologie sera adaptée à l’état du patient. 

Voici quelques médicaments à éviter avec le déférasirox :

• Aspirine

• Hydroxyde d’aluminium

• Busulfan

• Répaglinide

• Théophylline

• Paracétamol

• Diltiazem

• Célécoxib

• Amiodarone

• Duloxétine

• Ritonavir

• Enzalutamide

• Daprodustat

• Colestinol

• Resmétirom

INTERACTIONS ALIMENTAIRES:

L’administration d’aliments entraîne une biodisponibilité variable. Prendre à jeun. Prendre au moins 30 minutes avant les repas.

EFFETS INDÉSIRABLES:

• Vision trouble

• Vertiges

• Douleurs abdominales

• Nausées

• Altérations de la voix

• Mal d’oreille

• Éruptions cutanées

• Augmentation de la créatinine sérique

• Saignements des gencives

• Selles noires et goudronneuses

• Vomissements de sang

• Saignements des gencives

• Urine foncée

• Pâleur

• Douleurs lombaires ou latérales

• Altération de l’audition et de la vision

SURDOSAGE:

Les symptômes d’un surdosage comprennent :

• Perte d’appétit

• Manque d’énergie

• Diarrhée

• Ecchymoses ou saignements inhabituels

• Jaunissement de la peau ou des yeux

• Diminution de la miction

• Gonflement des jambes ou des chevilles

TOXICITÉ:

Ce médicament doit être pris conformément à la prescription du médecin. À éviter en cas de grossesse et d’allaitement.

CONSERVATION:

Conserver le médicament à température ambiante dans un récipient fermé. Tenir à l’abri de la chaleur, de la lumière directe du soleil et de l’humidité. Ne pas conserver les médicaments périmés plus longtemps.