Dapagliflozin

NOM DE MARQUE :

Farxiga- Le principal ingrédient du médicament Farxiga est la dapagliflozine 5 et 10 mg, disponible sous forme de comprimés pelliculés. Il peut être administré à certaines personnes atteintes de diabète, de maladies cardiaques ou rénales pour améliorer leurs résultats.

Qtern -  Qtern est un comprimé associant saxagliptine (5 mg) et dapagliflozine (10 mg) et est utilisé pour traiter le diabète de type 2. Il contribue à la gestion de l'hyperglycémie associée au diabète. Cela minimise le risque de complications majeures du diabète tout en contribuant à la prévention des maladies cardiaques.

Xigduo - Ce médicament combiné contient 5 mg de dapagliflozine et 850 mg ou 1 000 mg de chlorhydrate de metformine, disponible sous forme de comprimés pelliculés.

Qtermet XR - Les comprimés Qtermet XR sont disponibles sur le marché avec une composition à libération prolongée de dapagliflozine/saxagliptine/chlorhydrate de metformine (2,5 mg/2,5 mg/1 000 mg, 5 mg/2,5 mg/1 000 mg, 5 mg/5 mg/1 000 mg, 10 mg/5 mg/1 000 mg).

MÉCANISME D'ACTION:

Le cotransporteur sodium-glucose 2 est principalement présent dans le tubule proximal du néphron et inhibé par la dapagliflozine. Le SGLT2 assurant 90 % de la réabsorption rénale du glucose, son blocage permet son excrétion urinaire. Les patients atteints de diabète de type 2 pourraient bénéficier d'un meilleur contrôle glycémique et d'une possible perte de poids grâce à cette excrétion.

PHARMACOCINÉTIQUE:

Absorption: La biodisponibilité orale absolue de la dapagliflozine après administration d'une dose de 10 mg est de 78 %. L'administration de dapagliflozine avec un repas riche en graisses réduit la Cmax jusqu'à 50 % et prolonge le Tmax d'environ 1 heure, mais n'affecte pas l'ASC par rapport à une administration à jeun.

Après une heure de jeûne, la dapagliflozine orale a atteint sa concentration maximale. Après administration orale de dapagliflozine, la concentration plasmatique maximale est généralement atteinte dans les 2 heures suivant le jeûne. Les valeurs de Cmax et d'ASC augmentent proportionnellement à la dose de dapagliflozine dans l'intervalle posologique thérapeutique.

Distribution: Le volume de distribution a été estimé à 118 L.

Métabolisme: La dapagliflozine est métabolisée par le cytochrome p-4501A1, les CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, l’uridine diphosphate glucuronyltransférase 1A9, l’UGT2B4 et l’UGT2B7. L’UGT1A9 est responsable de la conversion du glucose en métabolite principal.

La dapagliflozine est principalement glucuronidée, produisant des métabolites 3-O-glucuronisés inactifs, un métabolite dééthylé et un métabolite hydroxylé.

Excrétion: La dapagliflozine et ses métabolites associés sont en grande partie éliminés par voie rénale. Après une dose unique de 50 mg de dapagliflozine, 75 % et 21 % de la radioactivité totale sont éliminés respectivement dans les urines et les fèces. Moins de 2 % de la dose est éliminée dans les urines sous forme de médicament parent. Le médicament parent est éliminé dans les selles à un taux d'environ 15 %.

PHARMACODYNAMIQUE:

Après la prise de dapagliflozine, les personnes en bonne santé et celles atteintes de diabète de type 2 ont constaté une augmentation de la quantité de glucose libérée dans leurs urines. Des doses de dapagliflozine de 10 mg par jour pendant plusieurs semaines chez des patients atteints de diabète de type 2 ont entraîné l'excrétion d'environ 70 grammes de glucose par jour dans les urines à la semaine 12. À une dose quotidienne de 20 mg de dapagliflozine, l'excrétion de glucose était proche de son maximum. L'excrétion urinaire de glucose et le volume urinaire augmentent tous deux avec la dapagliflozine. Après l'arrêt du traitement par dapagliflozine, l'augmentation de l'excrétion urinaire de glucose revient généralement à la valeur initiale en 3 jours pour la dose de 10 mg. La dapagliflozine diminue la réabsorption du sodium et augmente son apport au tubule distal. Cela pourrait influencer diverses activités psychologiques, notamment la diminution de la charge cardiaque avant et après la charge, la régulation négative de l'activité sympathique et la diminution de la pression intraglomérulaire, qui serait médiée par une augmentation du feedback tubuloglomérulaire. Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg de dapagliflozine n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTC chez les personnes en bonne santé.

ADMINISTRATION:

• La dose initiale est de 5 mg une fois par jour, puis augmentée à 10 mg une fois par jour pour atteindre l'objectif glycémique souhaité.

• La dapagliflozine est administrée le matin, avec ou sans repas, selon la prescription du médecin.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE:

• Prenez la dapagliflozine selon la prescription de votre médecin. Ne mâchez pas et ne coupez pas le médicament. En fonction de facteurs tels que l’âge, le poids et l’état de la maladie, le médecin déterminera la posologie et la durée appropriées. N’arrêtez le traitement que si votre médecin vous le recommande.

• La dapagliflozine est disponible en deux dosages : 5 mg et 10 mg.

CONTRE-INDICATIONS:

• Antécédents de réaction d’hypersensibilité sévère

• Insuffisance rénale sévère, dialyse pour insuffisance rénale terminale

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

• Certains médicaments peuvent renforcer les effets de la dapagliflozine.

• La dapagliflozine interagit avec plusieurs médicaments, dont le furosémide, un diurétique, qui peut augmenter le risque de déshydratation tout en abaissant la tension artérielle.

• Tamsulosine : pour traiter l’hypertrophie de la prostate.

• Lévodopa : pour la maladie de Parkinson.

• Gatifloxacine - Antibiotiques

• Baclofène, un relaxant musculaire.

• L'amlodipine et le bisoprolol sont des médicaments pour le cœur.

• Le glipizide et le glimépiride sont des antidiabétiques.

• Consultez votre médecin avant d'utiliser la dapagliflozine avec des analgésiques tels que l'ibuprofène ou l'aspirine, car ces médicaments peuvent souvent induire une hypoglycémie.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES:

Évitez une consommation excessive ou prolongée d'alcool. Une consommation fréquente d'alcool peut entraîner une acidocétose.

EFFETS SECONDAIRES:

Les effets secondaires de la dapagliflozine comprennent :

• Confusion

• Vertiges

• Frissons

• Anxiété

• Dépression

• Miction difficile, brûlante ou douloureuse

• Peau froide et pâle

• Rythme cardiaque rapide

• Maux de tête

• Augmentation de la faim

• Augmentation de la soif

• Perte d’appétit

• Nausées

• Convulsions

• Vomissements

• Prise de poids

• Gonflement du visage ou des jambes

SURDOSAGE:

Un surdosage de dapagliflozine peut entraîner une déshydratation, des nausées, des vomissements et de la fièvre. Une hypoglycémie peut induire plusieurs symptômes tels que des tremblements, des troubles de l’élocution et des évanouissements.

TOXICITÉ:

En revanche, une toxicité maternelle et une dilatation du bassinet rénal ont été associées à une exposition tardive à des concentrations bien supérieures à la dose maximale autorisée chez l’humain. Les expériences menées sur des animaux pendant la grossesse n’ont montré aucun effet nocif pour le fœtus au cours du premier trimestre. Ces résultats suggèrent que la dapagliflozine ne devrait pas être utilisée au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. L'âge, le sexe, l'origine ethnique et le poids corporel n'ont pas influencé la dose de dapagliflozine nécessaire. L'utilisation de dapagliflozine chez les enfants de moins de deux ans peut entraîner un développement rénal anormal. Il est déconseillé aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml/min, et à ceux dont la clairance est inférieure à 30 ml/min.

CONSERVATION:

Conserver à une température comprise entre 20 et 25 °C.