Closantel

NOMS DE MARQUES

• Flukiver (closantel ; largement associé au traitement de la douve du foie, historiquement Bayer/Elanco sur différents marchés) 

• Closamectine (association closantel + ivermectine ; couramment commercialisée par Zoetis dans de nombreuses régions) 

• Razar (sur certains marchés vétérinaires régionaux ; formulations à base de closantel)

MÉCANISME D'ACTION

Le closantel est un anthelminthique salicylanilide qui agit en découplant la phosphorylation oxydative dans les mitochondries des parasites sensibles. Cela perturbe la synthèse de l’ATP, provoquant une grave diminution de l’énergie et conduisant finalement à la mort du parasite. Il est particulièrement efficace contre la douve du foie et les nématodes hématophages.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le closantel est faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale, mais la fraction absorbée est fortement liée aux protéines (principalement à l'albumine plasmatique), ce qui entraîne une longue persistance dans la circulation sanguine. Cette forte liaison contribue également à sa longue demi-vie et à son activité anthelminthique soutenue chez les animaux.

Distribution

Le closantel présente une liaison très élevée aux protéines plasmatiques (~ 99 %), principalement à l'albumine, c'est pourquoi il reste en grande partie dans la circulation sanguine. En raison de cette forte liaison, sa fraction libre (non liée) est très faible (~ 1 %) et son volume de distribution est faible, ce qui indique une pénétration tissulaire minimale.

Métabolisme

Le closantel subit un métabolisme minimal chez l'hôte, la majeure partie du médicament restant inchangée dans l'organisme. Il n’est que légèrement biotransformé dans le foie et le composé d’origine est principalement responsable de son effet anthelminthique.

Élimination

Le closantel est éliminé principalement par la bile dans les selles sous forme inchangée, avec une excrétion rénale minimale. Son élimination lente est due à une liaison élevée aux protéines plasmatiques, ce qui entraîne une longue demi-vie et une action prolongée.

PHARMACODYNAMIQUE

Le closantel est un anthelminthique salicylanilide qui agit en découplant la phosphorylation oxydative dans les mitochondries du parasite, empêchant ainsi la production d'ATP. Cela conduit à un épuisement énergétique rapide et à la mort des parasites sensibles. Il est plus efficace contre les nématodes hématophages et les douves du foie, avec une activité prolongée en raison de sa liaison élevée aux protéines plasmatiques et de son élimination lente.

ADMINISTRATION

Closantel est administré principalement par voie orale ou sous-cutanée en pratique vétérinaire, selon la formulation et l'espèce. Il est généralement administré sous forme de solution buvable pour les ovins et les bovins, ou sous forme de préparation injectable dans certaines formulations. Le médicament est généralement administré en dose unique ou à intervalles prolongés en raison de sa longue demi-vie et de son activité persistante contre les parasites.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

La posologie du Closantel en pratique vétérinaire dépend de l'espèce et de la formulation, mais elle est couramment administrée à environ 10 mg/kg de poids corporel chez les ovins et les bovins (formes orales ou injectables). Les dosages disponibles varient selon le produit, comprenant généralement des solutions à 5 %, 10 % et 12,5 % (50 à 125 mg/mL). La dose exacte et la formulation doivent toujours suivre les directives vétérinaires et l'étiquetage du produit pour éviter toute toxicité.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

1. Compétition de liaison élevée aux protéines – Les médicaments qui sont également fortement liés aux protéines peuvent entrer en compétition avec le closantel pour les sites de liaison à l'albumine.

2. Augmentation de la fraction libre du médicament – ​​La compétition peut augmenter le taux de closantel non lié (actif) dans le sang.

3. Risque de toxicité plus élevé – Une dose élevée de médicament libre peut augmenter le risque d'effets indésirables (en particulier la neurotoxicité/toxicité oculaire en cas de surdosage).

4. Effets additifs avec d'autres anthelminthiques – L'association avec des médicaments antiparasitaires similaires peut augmenter les effets pharmacologiques ou toxiques.

5. Impact de clairance plus lent – ​​Tout médicament affectant la fonction hépatique ou biliaire peut potentiellement modifier l’élimination du closantel.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

1. Administration avec des aliments – Closantel peut être administré par voie orale, parfois en même temps ou peu de temps après l'alimentation du bétail.

2. Effet minimal des aliments – Les aliments ont peu ou pas d’impact significatif sur leur absorption en raison de leur absorption faible et lente.

3. Légère réduction possible de l’absorption – Une alimentation abondante ou grasse peut réduire légèrement l’absorption orale dans certains cas.

4. Persistance des résidus – Le closantel ayant une action prolongée, des résidus peuvent rester dans les tissus animaux.

5. Exigence de délai d'attente – Les animaux traités doivent respecter des temps d'attente avant que le lait ou la viande ne soit utilisé pour la consommation humaine.

CONTRE-INDICATIONS

1. Vérifier l'hypersensibilité – Ne pas utiliser chez les animaux présentant une allergie connue au closantel.

2. Confirmer l'adéquation des espèces – Éviter l'utilisation sur des espèces non ciblées ou sensibles.

3. Évaluer l'état de santé des animaux – Ne pas administrer à des animaux gravement faibles ou débilités.

4. Éviter le risque de surdosage – Assurer un dosage correct pour éviter toute toxicité (dommages aux yeux et au système nerveux).

5. Garantir le respect de la sécurité alimentaire – Ne pas utiliser si les délais d'attente pour la viande ou le lait ne peuvent pas être respectés.

EFFETS SECONDAIRES

1. Vérifier l'hypersensibilité – Ne pas utiliser chez les animaux présentant une allergie connue au closantel.

2. Confirmer l'adéquation des espèces – Éviter l'utilisation sur des espèces non ciblées ou sensibles.

3. Évaluer l'état de santé des animaux – Ne pas administrer à des animaux gravement faibles ou débilités.

4. Éviter le risque de surdosage – Assurer un dosage correct pour éviter toute toxicité (dommages aux yeux et au système nerveux).

5. Garantir le respect de la sécurité alimentaire – Ne pas utiliser si les délais d'attente pour la viande ou le lait ne peuvent pas être respectés.

SURDOSE

Un surdosage de Closantel provoque une toxicité due à des niveaux élevés de médicament, entraînant des signes neurologiques tels que l'ataxie, la faiblesse et la dépression, ainsi que d'éventuelles lésions oculaires et la cécité. Les cas graves peuvent provoquer des blessures irréversibles et le traitement n’est qu’un simple soutien.

TOXICITÉ

La toxicité du Closantel se produit principalement en raison d'un surdosage ou d'une exposition accidentelle, entraînant une neurotoxicité et une toxicité oculaire. Les animaux affectés peuvent présenter des signes tels qu'ataxie, faiblesse, dépression et perte de coordination, ainsi que des lésions rétiniennes pouvant entraîner la cécité. Dans les cas graves, les dommages peuvent être irréversibles et il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement est donc symptomatique.